Защитные детоксицирующие механизмы организма и повышение их активности направленным лечением, страница 4

КСД и практически 9  0не генерирует свободных радикалов.  Под влиянием активированных ишемией протеаз  большая  часть  КСД  может трансформироваться в КСО,  действие которой сопряжено с генерацией супероскидного радикала.  КСО=механизм образования перекисей представляется зоной сопряжения нарушений энергообмена клеток и связанных с ним  мембраноповреждающих  эффектов  активных форм О 42 0.  Это подтверждается, например, возрастанием содержания ксантина в крови у больных ОИМ. В свою очередь , активизация СРО

нарушает  динамическое равновесие в системе ПОЛ=АОЗ,  приводя в таких обстоятельствах к снижению активности первичных антиоксидантов, например, СОД, что подтверждено исследованием их уровня у таких пациентов.

В некоторых ситуациях определяющее значение для формирования СРО приобретает активация циркулирующих нейтрофилов с  формированием 9   0так  называемого "пероксидазного взрыва", особенно отчетливого при значительном нейтрофилезе,  как  реакции белой крови на острую тканевую деструкцию и микробную агрессию (деструктивный панкреатит,  анаэробный целлюлит и т.д.). В процессе поступления избытка лейкоцитарной пероксидазы свободные радикалы 9  0вызывают высвобождение значительного количества таких агрессивных субстанций как лизосомальные ферменты.  Выраженность этих сдвигов коррелирует с значительностью  изменений  в  содержании полимофно=ядерных лейкоцитов. 

Независимо от происхождения активных радикалов свободно радикальному оксилительному воздействию, особенно со стороны ОН 5*, подвергаются полиненасыщенные жирные кислоты,  белки,  особенно лабильные и меньше структурные,  ДНК и углеводы.  Однако основу свободнорадикальной агрессии с развитием ЭнИ составляют так называемые продукты превращения фосфолипидов.  Одновременно с образованием продуктов ПОЛ идет их распад (окислительная деструкция, восстановление, потребление), причем большая часть продуктов ПОЛ (липидные радикалы,  гидроперекиси) вещества очень нестойкие,  хотя и агрессивные. Условно их можно разделить на промежуточные продукты радикальной природы, первичные, вторичные и конечные продукты ПОЛ.  В целом,  процесс их генерации выглядит следующим образом (схема 2).

 Фосфолипиды

Активные формы О2      

 1Промежуточные продукты ПОЛ

(алкильные, алкосильные, перокильные радикалы)

Фосфолипиды

 Первичные продукты ПОЛ  (гидроперекиси,

Диеновые Коньюгаты, эндоперикиси, эпоксиды и др.)

Восстановление                      Окислительная пероксидазами                           деструкция

Оксикислоты,     Вторичные продукты ПОЛ

спирты           (алкенали, алканали,

МДА, Триеновые Конъюгаты и др.)

 Конечные продукты ПОЛ

Газообразные продукты     Шиффровы

(пентан, этан, этилен     0снования и др.)

Схема 2.  Генерация продуктов ПОЛ под воздействием свободных радикалов.

Для патогенеза  эндотоксикоза в связи с  9активацией  0процесс 9ов 0 ПОЛ значение имеет не только напряженность токсинемии этого генеза, но и адекватность изменений антиоксидантной активности, противостоящей избытку продуктов свободного окисления,  тем более,  что  она  может быть существенно изменена не только в результате влиянием токсической агрессии,  но и связи с  исходным состоянием организма больного.  В целом,  человеческий организм обеспечен соотвествующими защитными  механизмами,  позволяющими предотвращать,  а  нередко  и преодолевать свободно радикальное повреждение мембран и органоидов  клетки.  Они  образуют  целую система, которая в нормальных условиях хорошо сбалансирована по механизму обратной связи.  Полагают, что постоянство естественной  антиоксидантной  активности крови и тканей служит одним из основных показателей гомеостаза (Журавлев А.И.,1968).