Изучение бупренорфина, клофелина и их комбинации как вариантов эпидурального обезболивания в раннем послеоперационном периоде у общехирургических больных (Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук), страница 2

3. Оценить целесообразность комбинации бупренорфина с клофелином в рамках эпидурального послеоперационного обезболивания.

Научная новизна полученных результатов. Впервые на случайной выборке общехирургических больных установлена высокая и принципиально сходная эффективность болеутоляющего действия бупренорфина и клофелина при их раздельном эпидуральном введении. Бупренорфнн за счет селективного и необычайно длительного взаимодействия с мю-опиатными рецепторами после однократного введения обусловливает выраженную аналгезию продолжительностью не менее 12 часов. Одновременно бупренорфин оказывает антигипертензивное действие, стабилизируя показатели системной гемодинамики, измененные ноцицептивной аф-ферентацией из операционной раны. Клофелин отличается более кратко временным болеутоляющим и антигипертензивным эффектами, однако для него не характерна толерантность при повторных эпидуральных инъекциях, что определяет возможность самостоятельного клофелинового обезболивания в раннем послеоперационном периоде. Бупренорфин в аналгетической дозе обладает типичным для опиоидов угнетающим влиянием на дыхание, а клофелин - типичным для центральных адренопози-тивных средств - на фоновое артериальное давление. При введении бупренорфина в комбинации с клофелином проявляется йтчетливое потенцирование их эффектов, вследствие чего оптимальная аналгезия достигается при использовании бупренорфина в уменьшенной в два раза дозе, нежели при его самостоятельном применении. В случае такого сочетания препаратов не нарушается дыхание пациентов и повышается профиль безопасности метода послеоперационного обезболивания.

Научно-практическое значение работы. Клинические наблюдения показали, что эпидуральное введение бупренорфина или клофелина обеспечивает выраженное болеутоляющее действие и препятствует проявлениям симпато-адреналовой активации, индуцированным операционной травмой, у хирургических больных различного профиля, возраста и пола. С учетом негативных свойств бупренорфина (умеренная депрессия дыхания) и клофелина (снижение фонового артериального давления), необходимы соответствующие ограничения к раздельному применению препаратов в раннем послеоперационном периоде. В то же время доказано, что в этот период сочетание бупренорфина в уменьшенной дозе с клофелином может рассматриваться в качестве универсального и безопасного метода адекватного анестезиологического пособия у общехирургических больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Парциальный агонист мю-опиатных рецепторов бупренорфин при однократном эпидуральном введении в дозе 0,3 мг в раннем послеоперационном периоде вызывает выраженную и длительную (до 12 часов) аналгезию, и тормозит проявления симпато-адреналовой активации, вызванные болью в области оперативного вмешательства. Бупренорфин в указанной дозе лишен типичных опиатоподобных побочных эффектов, за исключением депрессии дыхания, коррелирующей в динамике с аналге-зией.

2. Адренопозитивное средство центрального действия клофелин (100-200 мкг эпидурально) не уступает бупренорфину по силе аналгети-ческого и антигипертензивного действия и не угнетает дыхание.

Болеутоляющий эффект клофелина не имеет дозо-зависимого характера, после однократного введения сохраняется до 6 часов и сопровождается достоверным снижением фонового артериального давления.

3. При эпидуральном введении бупренорфина в уменьшенной дозе (0,15 мг) в комбинации с клофелином (100 мкг) развивается длительная (до 10 часов) аналгезия без нарушений дыхания, сдвигов кислотно-основного состояния и электролитного баланса крови. Оптимальные характеристики имеет обезболивание при одномоментном введении указанной комбинации, нежели при дискретном введении препаратов в разной последовательности.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на ежегодной научной сессии Института фармакологии им.А.В.Вальдмана   (Санкт-Петербург,   1998),   заседании   Санкт-Петербургского научного общества анестезиологов и реаниматологов (1998), VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), Российской научно-практической конференции «Патологическая боль» (Новосибирск, 1999), заседании Проблемной комиссии по фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского Университета им.акад.И.П.Павлова (1999).