Механизмы отторжения трансплантата. Проблемы подавления реакции «хозяин против трансплантата»

Страницы работы

4 страницы (Word-файл)

Содержание работы

Механизмы отторжения трансплантата. Проблемы подавления реакции «хозяин против трансплантата»

Когда стало ясным, что отторжение пересаженного органа имеет иммунологическую природу, начали подробно изучать явления трансплантационного иммунитета, т.е. иммунной агрессии хозяина против трансплантата. Этот процесс получил название: реакция «хозяин против трансплантата» (РХПТ).

Учитывая важнейшую роль в иммунитете гуморальных факторов, а именно антител, прежде всего, обратились к изучению этого механизма иммунитета. Однако вскоре выяснилось, что, в отличие от других форм иммунной защиты, при трансплантационном иммунитете антитела не только не играют повреждающей роли, но, наоборот, в определенной степени защищают трансплантат от агрессии со стороны клеточных элементов хозяина. Это явление получило название феномена усиления, поскольку антитела усиливают приживление трансплантата, покрывая его и тем самым препятствуя отторгающему воздействию лимфоцитов. Позднее выяснилось, что антитела не всегда защищают трансплантат, они также могут проявлять повреждающее действие. Они поражают циркулирующие в крови клетки и разрушительно воздействуют на эндотелий сосудов пересаженного органа. Полагают также, что антитела могут запускать процесс воспаления. Однако феномен усиления пока под сомнение не ставится.

Дальнейшие исследования показали, что в процессе отторжения трансплантата главную роль играют клеточные элементы — макрофаги и Т-лимфоциты. Макрофаги, проникая в трансплантат, подвергают его участки фагоцитозу. Интересно, что еще в 1892 г. эту способность макрофагов разрушать пусть не чужеродные, но стареющие участки тканей организма обнаружил И.И.Мечников.

Однако главную роль в отторжении трансплантата играют Т-лимфоциты. Процесс отторжения начинается с того, что Т-хелперы распознают «чужие» антигены ГКГС трансплантата. Чаще всего это распознавание осуществляется в результате захвата антигенов донора Т-хелперами хозяина. Полагают, что распознавание может также происходить при контакте донорских антигенов с В-лимфоцитами реципиента. После этого начинается иммунный процесс.

В настоящее время процесс отторжения сводят, в основном, к двум механизмам. Во-первых, Т-лимфоциты вспрыскивают в трансплантат протеолитические ферменты, вызывающие гибель клеток пересаженного органа. Во-вторых, Т-лимфоциты захватывают антигены трансплантата. В этом случае антитела к данным антигенам воздействуют на Т-лимфоциты и вызывают их гибель и разрушение. В процессе деградации этих клеток высвобождаются заключенные в них ферменты, вызывающие энзимную деструкцию трансплантата.

Есть также данные, согласно которым в участках трансплантата, прилежащих к тканям хозяина, резко усиливается лизосомная активность в клетках самого пересаженного органа, причем эти лизосомы имеют разрыхленные и разрушенные мембраны, что облегчает выход их ферментов в гиалоплазму, а это может привести к гибели трансплантата из-за аутолиза его клеток. Усиление активности лизосом клеток трансплантата может инициироваться биологически активными веществами, содержащимися в Т-лимфоцитах и проникающими в трансплантат либо в результате их вспрыскивания, либо при гибели Т-лимфоцитов.

Когда были установлены иммунные основы процесса отторжения трансплантата и выявлены некоторые механизмы этих реакций, для предотвращения процесса отторжения начал разрабатываться ряд методов, связанных с подавлением иммунной защиты хозяина. Были синтезированы препараты, такие как 6-меркаптопурин, имуран, аметоптерин, циклофосфамид и другие, которые обладали глубоким и стойким угнетающим действием по отношению к иммунологическим реакциям организма. Кроме того, поскольку главным «действующим лицом» процесса отторжения являются Т-лимфоциты, в качестве фактора, предупреждающего процесс отторжения трансплантата, была предложена антилимфоцитарная сыворотка (АЛС). Для ее получения выделяли Т-лимфоциты человека, которому должна была быть произведена пересадка того или иного органа, и вводили их животному, в организме которого к ним вырабатывались антитела. Затем сыворотка крови этих животных, содержащая антитела к лимфоцитам реципиента, вводилась последнему при трансплантации. Таким путем удалось добиться определенных успехов: химические препараты вообще угнетали иммунные реакции, а АЛС дифференцированно ингибировала лишь активность Т-лимфоцитов, т.е. была направлена только на предотвращение отторжения пересаженного органа.

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Конспекты лекций
Размер файла:
40 Kb
Скачали:
0