Однако уже с первых шагов применения в клинике иммунной депрессии обнаружились два ее существенных недостатка, в определенной степени сводящих на нет положительный эффект подавления иммунной защиты организма.
При анализе отдаленных результатов трансплантации почек выяснилось, что в условиях послеоперационной иммунной депрессии у этих больных значительно чаще развиваются злокачественные опухоли, чем у больных, у которых иммунодепрессанты не применялись (или применялись в малых дозах и недолгое время). Особенно сильным онкогенным действием обладает АЛС. Таким образом, стало ясно, что трансплантационный и противоопухолевый иммунитеты имеют много общего и что подавление иммунитета в интересах трансплантации делает человека беззащитным по отношению к злокачественным опухолям.
Кроме того, больные, которым после трансплантации вводили ударные дозы иммунодепрессантов, нередко погибали от присоединившейся инфекции. Наверное, в таком ответе на иммунную депрессию заключен глубокий эволюционный смысл. На протяжении миллионов лет в организме создавались и совершенствовались системы защиты от «чужого», и безнаказанно подавлять эти системы оказалось невозможным. Крайне трудно найти грань, по которой возможно пройти, не допустив отторжения трансплантата и в то же время, не дав организму «сорваться» в интеркуррентную инфекцию. Правда, широкое применение получил препарат циклоспорин А, получаемый из грибов, который блокирует синтез цитокинов и нарушает процессы представления антигена. При применении этого препарата исключается подавление иммунных сил, направленных против инфекции. Более того, циклоспорин убивает многие микроорганизмы, не давая им возможности инфицировать организм, чья иммунная система угнетена. Однако вопрос о влиянии циклоспорина на противоопухолевый иммунитет пока еще не ясен.
Интересна идея применения моноклональных антител, которые получаются при слиянии отдельного лимфоцита с опухолевой клеткой. В результате образуется практически бессмертная гибридома, позволяющая получить в неограниченных количествах (поскольку опухолевые клетки беспредельно размножаются) антитела, происходящие от одного лимфоцита (т.е. антитела, «прицельные» по отношению к определенному антигену, в данном случае — к антигену отторгающих клеток, которые этими антителами будут разрушены).
Вообще, по-видимому, проблема иммуносупрессии без каких-либо осложнений принципиально не решаема.
Существуют и некоторые другие способы предохранить трансплантат от отторгающего действия иммунных сил организма; в частности, для удаления Т-лимфоцитов реципиента иногда ему производят дренаж грудного лимфатического протока и удаляют тимус.
Определенный выход из положения дает тщательный подбор доноров по показателям их тканевой совместимости с организмом реципиентов. Однако полной антигенной идентичности донора и реципиента, кроме как у монозиготных близнецов, достичь невозможно.
Рассматривается еще одна возможность. Существуют так называемые лимфоциты-пассажиры, т.е. тканевые лимфоциты, находящиеся в паренхиме таких органов, как пищеварительные железы, несущие оба класса антигенов биологической несовместимости на своей внешней поверхности и, следовательно, способные индуцировать полноценную реакцию хозяина (распознавание и отторжение) против трансплантата. Можно предположить, что если эти клетки из трансплантата устранить, то он не будет индуцировать реакцию отторжения, так как в этом случае он не будет распознан организмом реципиента как чужеродный.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.