Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты), страница 5

Клинический спектр туберкулезной инфекции необычайно широк — от малозаметных проявлений до опасных для жизни заболеваний, от неспецифической интоксикации до конкрет­ных органных нарушений, от острых и скоротечных симптомов до хронической патологии. Хотя чаще страдают легкие, от по­ражений не застрахован ни один орган.

При всем клиническом разнообразии принято выделять два патогенетических варианта туберкулеза — первичный и вторич­ный. Первичным называют туберкулез, который возникает у лиц, ранее не имевших контакта с возбудителем. Это означает, что взаимоотношения с туберкулезной палочкой в данном слу­чае не зависят от исходного иммунологического фона ("тубер­кулезного" иммунологического анамнеза), а определяются осо­бенностями неспецифической резистентности организма. Реак­ции специфического иммунитета включаются с опозданием, но успевают существенно повлиять на течение процесса и клини­ческую симптоматику. Что касается вторичного туберкулеза, то его почти без натяжки можно отнести к категории иммунопатологий.

В гранулах CD, Т-лимфоцитов содержится сапониноподобный белок гранулизин, который убивает М. tuberculosis, действуя на липиды клеточной стенки. Гранулизин не только активен вне клеток, но и впрыскивается внутрь зараженных макрофагов [47].

Первичный туберкулез

Вероятность контакта с туберкулезной палочкой зависит от эпидемической ситуации. В годы широкого распространения туберкулеза (первые 20—30 лет XX столетия) инфицирование обычно происходило в раннем детстве или подростковом воз­расте. К моменту половой зрелости более 90% населения было заражено М. tuberculosis. Такая тенденция и сегодня сохраняет­ся в регионах, эндемичных по туберкулезу. Напротив, резкое со­кращение заболеваемости в развитых странах привело к значи­тельному снижению этого показателя и относительному повы­шению числа первично заражаемых взрослых людей.

Принципиально, что первичный туберкулез развивается без аллергии к возбудителю. У детей первых лет жизни (к туберку­лезной инфекции особенно чувствительны дети до 5 лет) это усугубляется недоразвитием системы клеточного иммунитета. В зоне внедрения (обычно легкие) возбудитель захватывается макрофагами, возбуждая неспецифическую гранулематозную реакцию. Бактерии легко проходят этот барьер, быстро прони­кают в регионарные лимфатические узлы и далее, через кровя­ное русло, в отдаленные органы. Развитие истинного туберкула (т. е. специфической гранулемы) занимает 2—3 нед и связано с подключением сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Форми­руется первичный аффект, а втягивание в процесс регионарной лимфоидной ткани ведет к лимфадениту. Увеличение трахеобронхиальных и медиастинальных лимфатических узлов чрезвы­чайно характерно для первичного туберкулеза и может быть его единственным проявлением.

Первичный аффект в сочетании с регионарным лимфадени­том называется первичным туберкулезным комплексом. Чаще всего он самоизлечивается, подвергаясь фибролизу и кальцификации, и нередко выявляется ретроспективно при случайных рентгенологических осмотрах (кальцифицированные очаги Го­на в легких). Но возможны и осложнения. Казеозное разъедание бронха грозит распространением инфекции на легочную ткань с развитием опасной для жизни диссеминированной бронхоп­невмонии и эмпиемы плевры. Туберкулезные очаги в лимфати­ческих узлах, переживающие казеозный распад, иногда проры­ваются в перикард или, увеличиваясь в размере, сдавливают крупные бронхи, вызывая ателектаз сегмента и даже целой доли легкого. Гранулематозный процесс может повредить стенку прилегающих сосудов, открывая путь в циркуляцию громадно­му числу бактерий. Они запускают тяжелейшую форму генера-лизованной инфекции — милиарный туберкулез (лат. milium — просяное семя), когда во многих органах образуется изобилие мелких (1—2 мм) туберкулов. Милиариый туберкулез чаще на­блюдается у детей до 3 лет и без лечения "убивает" больного в течение 1 мес. Смерть наступает от менингита, причем в очагах поражения количество микобактерий ничтожно (иммунопато-генез?!).

Впрочем, проявления системной инфекции не всегда столь катастрофичны. Более того, они обычно отсутствуют. В таких случаях бактериемия имеет скорее стратегическое значение, за­кладывая очаги персистентной инфекции, потенциально гото­вые к реактивации. Однако, "набрав ход", процесс течет быстро и необратимо, за что получил название "острый туберкулез" в противовес вторичному ("хроническому") туберкулезу, который без адекватной терапии медленно, но неизбежно ведет к смерти.

Вторичный туберкулез

Вторичный туберкулез возникает при реактивации эндоген­ного инфекта через 5 лет и более после первичного заражения. Реинфицирование извне тоже возможно, но наблюдается гораз­до реже.

Склонность к вторичному туберкулезу повышается при не­благоприятных условиях жизни, на фоне хронических болезней, стрессов, но в целом причины оживления инфекции расплыв­чаты и вероятность вторичного туберкулеза практически непредсказуема.

Клинические проявления первичного туберкулеза возни­кают у 3—5% инфицированных в течение I года после заражения; в остальных случаях о заражении можно судить по поло­жительным кожным тестам с туберкулином. Из этой группы около 5% лиц могут в дальнейшем заболеть вторичным тубер­кулезом [45].

Вторичный туберкулез протекает, как хроническое заболе­вание, которое не излечивается без этиотропной (антимикроб­ной) терапии. Почти всегда это патология легких, которая на­чинается коварно, чаще с верхушки правого легкого. В зоне ре-активации возникает конгломерат растущих туберкулов, кото­рые, сливаясь, образуют крупный очаг казеозного распада. Под­вергаясь протеолитическому разжижению, казеозная масса про­рывается через бронх с образованием полости-каверны. Со вре­менем каверна окружается плотной фиброзной тканью, которая препятствует ее сжатию и заживлению (рубцеванию). Разъеда­ние сосудов ведет к кровохарканью и легочным кровотечениям.