Патофизиология углеводного обмена. Сахарный диабет: Учебно-методическая разработка, страница 5

Вторым обязательным компонентом патогенеза СД  II  типа  является нарушение функции 7 b 0-клеток.

 2Нарушение функции 7 b 0- 2клеток

Дисфункция 7 b 0-клеток  при  СД развивается в результате совместного воздействия ряда факторов. К ним относятся:

1. Глюкозотоксичность.  Глюкозотоксичность - состояние длительной хронической гипергликемии.  В результате возникает изменение секреторного ответа 7 b 0-клеток: снижение или отсутствие I фазы секреции инсулина, нарушение пульсирующей секреции гормона.

2. Снижение массы 7 b 0-клеток.

3. Нарушение конверсии проинсулина  в  инсулин.  Изменяется  отношение проинсулина к интермедиаторным формам,  которые обладают небольшой сахароснижающей активностью.

4. Нарушение глицеринфосфатного шунта. Глицеринфосфатный шунт является важным сигнальным механизмом в глюкозостимулированной секреции инсулина.

5. Мутации гена глюкокиназы. Глюкокиназа регулирует метаболизм глюкозы в 7 b 0-клетках. У 50% больных МОДУ - типом диабета (диабет взрослого типа у молодых) выявляются мутации данног гена.

6. Мутации митохондриального гена.  Впервые точечная мутация митохондриальной ДНК была описана при MELAS-синдроме (митохондриальная  миопатия, лактат-ацидоз,  СД  I  или СД II типа с сенсорной потерей или без потери слуха, энцефалопатия, инсультоподобные эпизоды).

7. Мутации  других генов.  Гена,  кодирующего субстрат для инсулиновой рецепторной киназы; гена кодирующего белок, связывающий жирные кислоты.

 2Пути реализации глюкозотоксичности:

1. Гликирование (неферментное гликозилирование) белков и других соединений, содержащих свободные аминогруппы,  приводящее к их  необратимой структурно-функциональной перестройке.

2. Перекисное окисление глюкозы, липидов, белков.

3. Усиление сорбитолового (полиолового) пути обмена глюкозы.

- 11 Таблица 1

 2Сравнительная характеристика СД I и СД II типов

------------------------T---------------------T----------------------¬

¦     Показатели        ¦    СД I типа        ¦       СД II типа     ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Возраст,в котором воз-¦ Детский,юношеский   ¦ Старший, средний     ¦

¦ никает болезнь        ¦                     ¦                      ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Семейные формы болезни¦ Нечасто             ¦ Часто                ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Конкордантность моно- ¦ 50 %                ¦ 100 %                ¦

¦ зиготных близнецов    ¦                     ¦                      ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Влияние сезонных фак- ¦ Осенне-зимний период¦ Нет                  ¦

¦ торов                 ¦                     ¦                      ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Фенотип               ¦ Худые               ¦ Ожирение             ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Связь с HLA-системой  ¦ В 48 0,В 415 0,D 43 0,D 44 0,DR 43 0,DR 44 0¦ Связь не установлена ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Возникновение болезни ¦ Быстрое             ¦ Медленное            ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Симптомы болезни      ¦ Тяжелые             ¦ Невыраженные         ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Моча                  ¦ Глюкоза и ацетон    ¦ Глюкоза              ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Кетоацидоз            ¦ Склонны             ¦ Резистентны          ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Сывороточный инсулин  ¦ Низкий или отсутст- ¦ Нормальный или повы- ¦

¦ (ИРИ)                 ¦ вует                ¦ шен                  ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Антитела к островковым¦ Присутствуют (70-   ¦ Присутствуют (5-15%) ¦

¦ клеткам               ¦ 80%)                ¦                      ¦

+-----------------------+---------------------+----------------------+

¦ Основное лечение      ¦ Инсулин             ¦ Диета                ¦

L-----------------------+---------------------+---------------------- 2Основные проявления СД

1. Гипергликемия.

2. Глюкозурия.

3. Полиурия, полидипсия.

4. Полифагия (вплоть до булемии).

5. Кетонемия и кетонурия.

6. Диабетический кетоацидоз.

7. Гиперазотемия (с развитием отрицательного азотистого баланса).

8. Гиперлипидемия.

9. Гиперосмотическая дегидратация.

 2Осложнения СД

Различают острые и хронические осложнения.  В патогенезе осложнений СД лежат разнообразные процессы:

1. Усиление гликозилирования белков с нарушением их функции.

2. Активация полиолового пути метаболизма (сорбитоловый шунт).

3. Нарушение синтеза полисахаридов и мукополисахаридов.

4. Нарушение гемостаза.

5. Нарушение микроциркуляции.

- 12  2Диабет и беременность

В основе  развития  эндокринных  заболеваний у взрослого человека могут лежать особенности формирования эндокринной  системы  в  антенатальном периоде. Большое значение в клинической практике имеют поражения плода при гестационном диабете.

 2Диабетическая эмбриопатия

Диабетическая эмбриопатия  -  это  комплекс  врожденных  пороков:

костно-мышечной системы, сердечно-сосудистой системы, ЦНС. При наличии у матери сахарного диабета пороки развития у детей  наблюдаются  в  6%

случаев. Для диабетической эмбриопатии характерны:  каудальная дисплазия (гипоплазия или отсутствие  крестца,  копчика,  иногда  поясничных позвонков и  бедренных костей);  дефекты перегородок сердца,  микро- и гидроцефалия,микрофтальмия, колобомы.