4. Реактивность периферических клеток по отношению к островковым клеткам.
СД I типа характеризуется наличием следующих ауто-АТ:
1. к АГ островков п/ж: цитоплазматические, клеточно-поверхностные, цитотоксические, к инсулину, проинсулину, глутаматдкарбоксилазе.
2. Органоспецифические: к тиреоглобулину, пероксидазе щитовидной железы, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры н/п, антилимфоцитотоксические, к тиреоглобулину, активину, иммунноглобулинам (G,А).
3. Неорганоспецифические: антиядерные, к гладкомышечным волокнам, фибробластом, ретикулярные, митохондриальные.
Эти АТ в настоящее время рассматриваются как маркеры СД. Они не вовлечены в механизмы деструкции 7 b 0-клеток.
Фенотипические и функциональные нарушения клеточного звена иммунитета при СDI типа возникают до проявления заболевания вследствии срыва аутотолерантности к островковым ауто-АГ. К этим ауто-АГ относят:
инсулин, проинсулин, карбоксипептидазу H, периферин, белок теплового шока, сывороточный альбумин, сульфаниды, цитоплазматические и мембранные 7 b 0-клеточные АГ.
2Связь СД I типа с HLA-системой
Одним из важнейших разделов иммунногенетики является связь системы HLA и заболеваний.
HLA система (Human Leukocyti Antigens) расположена на коротком
- 9 плече справа от центромеры VI аутосомной хромосомы, занимает расстояние около 2 сантиморган между генами, кодирующими гипоксолазу (CLO) и мочевой пепсиноген 5 "Pg 5). В HLA системе могут разместиться около
105-106 генов. Существует 4 класса генов, кодирующих антигены HLA-системы:
I класс: локусы А, В, С.
II класс: сублокусы D, DR, DQ, DP.
III класс: гены компонентов комплемента С 42 0, С 44а 0, С 44b 0, В 4f 0 (пропердиновый фактор).
IV класс: гены, связь которых с HLA-системой изучается.
HLA-система человека определяет индивидуальный иммунный ответ организма на антиген, а также характер и степень выраженности иммунного ответа.
В настоящее время открыты новые гены системы HLA, в том числе
ТАР, DM, LMP.
CD I типа развивается при наличии следующих антигенов HLA-системы: A 42 0, В 48 0, В 415 0, В 418 0, D 43 0, D 44 0, DR 43 0, DR 44 0. Эти локусы называют диабетогенными. При наличии сочетания DR 43 0 /DR 44 0 у гетерозиготных носителей риск развития CD I типа увеличивается. К антидиабетогенным локусам относятся: А 43, 0 В 47 0, D 42 0, DR 42 0.
В зависимости от генетической природы, характера иммуннологических реакций, клинических проявлений выделяют 2 подтипа CD I типа:
2Ia 0-встречается в 10% случаях сахарного диабета. Связан с наличием
HLA-антигенов: В 415 0, D 44 0, DR 44 0. Характеризуется развитием аутоиммунного процесса при вирусном поражении 7 b 0-клеток поджелудочной железы.
2Ib 0-встречается реже, в 1-2% случаев сахарного диабета. Связан со следующими антигенами HLA-системы: В 48 0, D 43 0, DR 43 0. Часто сочетается с аутоиммунными эндокринными и неэндокринными заболеваниями.
Для CD II типа четкой связи с HLA-системой на настоящий момент не выявлено.
При CD I типа выявлено тропность вирусов эпидемического паротита, краснухи, кори, цитомегаловируса, Коксаки В 44 0 к 7 b 0-клеткам поджелудочной железы (диабетогенные вирусы).
2СД II типа
Для СД II типа характерен аутосомно-полигенный тип наследования.
Как правило он развивается у лиц старше 40 лет (средний и пожилой возраст). Неосложненный СД этого типа может не диагностироваться в течение длительного времени, так как не проявляется классическими симптомами (за исключением гипергликемических и гиперосмолярных состояний).
Для СД II типа не установлена четкая связь с HLA системой (хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее (конкордантность монозиготных близнецов при ИНСД составляет 100%, при ИЗСД - 50%). СД
этого типа составляет 80-90% всех случаев диабета в развитых странах и почти 100% - в развивающихся.
Отмечено сочетание этого типа с ожирением. В крови содержится нормальное или повышенное количество инсулина. Течение СД II типа стабильное, нет склонности к ацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраняются пероральным приемом сахароснижающих препаратов.
АТ к 7 b 0-клеткам при СД II типа обнаруживаются в 5-15% случаев, при
СД I типа - 70-80%. Факторы риска: ДЛП, наследственность, избыточная масса тела, базальная гиперинсулинемия, АГ.
По данным В.М.Дильмана 4 основных неинфекционных заболевания АС, СД, АГ и ожирение являются отражением возрастных инволюционных процессов у человека. Это предполагает наличие общих звеньев патогенеза и частое сочетание этих форм патологии. Неблагоприятные факторы внешней среды способствуют манифестации заболевания в молодом возрасте.
- 10 2Патогенез СД II типа
Развитие СД II типа обусловлено инсулинорезистентностью и нарушением функции 7 b 0-клеток. Соотношение этих 2-х компонентов патогенеза различно.
Инсулинорезистентность возникает в результате нарушений различных этапов синтеза инсулина или механизмов, обеспечивающих его действие:
1. Дефект молекулярной структуры инсулина.
2. Нарушение превращения проинсулина в инсулин (в крови-неактивный инсулин).
3. Дефект рецепторов инсулина, при его нормальной продукции.
4. Дефект сопряжения между инсулин-рецепторным компонентом и вторым звеном передачи сигнала в клетку (продукция инсулина нормальная).
Повреждения рецепторов могут возникать в результате: количественных нарушений (искажения синтеза) или качественных нарушений (неполноценность структурная или функциональная).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.