Гемолитическая болезнь новорожденных (Morbus haemoliticus neonatorum), страница 2

Патогенез. Гемолиз эритроцитов, вызванный антиэритроцитарными антителами, поступающими как внутриутробно через плаценту, так и внеутробио с молоком матери, приводит к увеличению образования непрямого (свободного) били рубина, который в таких больших количествах печень не может превратить в прямой билирубин, т. е. связать с двумя молекулами глгокуроновых кислот (билирубипдиглюкуронид). Свободный билирубии нерастворим в воде и но может выводиться с мочой. В крови накапливается свободный билирубин, появляется желтуха. Свободный билирубин обладает свойством тормозить окислительные процессы, в частности в клетках головного мозга, что в значительной степени и обусловливает многие особенности клинической картины гемолитической болезни новорожденных. В то же время свободный билирубин растворим в липидах, проникает через гематоэнцефалический барьер и, накапливаясь в ядрах основания мозга, нарушает их функцию, вызывая так называемую ядерную желтуху (kernicterus). «Критической» концентрацией билирубина сыворотки крови, при которой развивается билирубиновая энцефалопатия, считают 0,18—0,2 г/л. Вместе с тем у некоторых детей, особенно недоношенных, kernicterus возникает (у 7% детей) при более низком уровне билирубина (0,12—0,15 г/л). Это может быть обусловлено различиями билирубинсвязывающей способности белков крови (прежде всего колебаниями уровня альбуминов в крови). В патогенезе гемолитической болезни новорожденных определенную роль играет и нарушение функции печени (уменьшение активности глюкуронил-трансферазы, повышение проницаемости гепатоцитов), легких (абактериальньо пневмопатии), сердечно-сосудистой системы (повышение проницаемости сосудов, гипоксическая кардиопатия), различных видов обмена (метаболический ацидоз, уменьшение уровня в крови общего белка, альбуминов, увеличение количества неэстерифицированных жирных кислот, холестерина и др.). Эти изменения связаны как с токсическим действием свободного билирубина, так и, возможно, с проникновением от матери агрессивных антитканевых антител, которые всегда находят на тканях детей, погибших от гемолитической болезни новорожденных.

Причиной того что у большинства детей с гемолитической болезнью новорожденных желтуха появляется не в момент рождения, а в первые часы и дни жизни, является массивное проникновение антител к ребенку от матери в момент родов.

Если в первые дни гемолитической болезни новорожденных повышение уровня билирубина в крови идет почти исключительно за счет свободного билирубина, то позже, на 3—5-й день жизни, в крови может наблюдаться значительный подъем уровня и прямого билирубина (билирубин-диглюкуронида). Это в основном связано с «синдромом сгущения желчи», хотя определенное значение имеет и нарушение функции печени.

Клиническая картина. Заболевание может проявиться в виде трех основных клинических форм — анемической, желтушной, отечной.

Отечная форма — наиболее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденных, для которой характерны имеющийся уже при рождении общий отек с накоплением жидкости в полостях (плевральной, брюшной» сердечной), бледность кожных покровов (иногда имеется н желтуха), значительное увеличение размеров печени и селезенки. При анализе крови выявляются резкая анемия (НЬ 110 г/л и ниже) нормо- и эритробластоз. Анемия у таких детей бывает настолько выраженной, что в сочетании с гипопротеинемией м повреждением стенки капилляров приводит к развитию недостаточности сердца, которая и считается основной причиной смерти ребенка до рождения или вскоре после него.