Свыше 40 белков присоединяются к поверхности эритроцитарной мембраны при помощи специальной молекулы «якоря» гликозил-фосфатидил инозитола. При пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) речь идет о соматической мутации в гене ответственном за синтез этой молекулы. Заболевание проявляется в виде частых ночных гемолитических приступов, завершающихся выведением продуктов окрашивающих мочу в черный цвет. Причиной гемолиза является лизис эритроцитов компонентами системы комплемента. В норме, как уже упоминалось, защита клеток от действия собственной системы комплемента обеспечивается специальными белками, расположенными на мембранах клеток (DAF, мембранный ингибитор реактивного лизиса (CD59), белок, связывающий фактор С8). Эритроциты больного ПНГ чрезвычайно чувствительны к системе комплемента, так как у них отсутствуют белки, защищающие клетку от реактивного лизиса.. Эти белки обычно соединены с мембраной при помощи гликозил фосфатидил инозитольного(ГФИ) якоря. У больных ПНГ обнаруживаются различные мутации в гене, который кодирует первый фермент синтеза гликозил-фосфатидилинозитола. При отсутствии якоря вышеназванные белки не связываются с мембраной эритроцита. Заболевание развивается обычно при мутации одной кровеобразующей клетки костного мозга. Клон этой клетки передает свою мутацию на все ответвления т.е. эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Эти мутантные клетки существуют совместно с нормальными клетками, формируя гематологическую мозаику, при которой соотношение мутировавших и нормальных клеток определяет тяжесть заболевания.
Одну треть клеточной массы эритроцитов составляет гемоглобин. Он же придает и красный цвет эритроциту и крови и выполняет следующие функции
· Транспорт кислорода по крови
· Участие в транспорте диоксида углерода
· Участие в создании буферной системы, поддерживающей концентрацию ионов водорода во внеклеточном пространстве.
Содержание гемоглобина в одном эритроците можно рассчитать, зная общее содержание гемоглобина и количество эритроцитов При концентрации гемоглобина в 160 г/л крови, которая содержит 5000 млрд эритроцитов содержание Hb в одном эритроците 32 пиког ( в норме 27-54).
· При отклонении значений ниже указанных говорят о гипохромной анемии ( недостаток железа)
· При отклонении значений выше указанных говорят о гиперхромной анемии (недостаток В12)
· При уменьшении концентрации Hb и числа эритроцитов и нормальном содержании Hb в одном эритроците говорят о нормохромной анемии.
У нормального взрослого массой 70 кг и объемом крови в 5 л при условии среднего содержания Гб 160 г/л (16 г% или 9.9.ммоль/л ) общее количество Hb составит 800 г. Ежедневно при этом 6.25 г или около 1% распадается и синтезируется вновь.
Врожденные нарушения синтеза одной из двух глобиновых цепей получили название талассемий. Гомозиготные формы (Thalassaemia major) приводят в отличие от более благоприятных, гетерозиготных форм (Thalassaemia minor) всегда к смерти в детском возрасте, так как молекулярные изменения при них таковы , что полноценное снабжение кислородом тканей становится невозможным.
a- талассемии. Делеции генов, кодирующих a глобиновые цепи являются наиболее частой причиной этих заболеваний. В геноме человека имеется 4 гена a цепей (соответственно по две на каждой хромосоме 16),и это объясняет более мягкое течение этих талассемий, потому, что гомозиготные формы a – талассемии, которые ведут к водянке плода (Morbus haemolyticus neonatorum) и к внутриматочной смерти, связаны с делециями всех четырех генов, кодирующих a -глобиновые цепи.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.