Теоретическая часть к практическому занятию «Патологи обмена гемоглобина. Гипоксии», страница 2

Гемопексин (гемсвязывающий b-глобулин, серомукоид b1А, серомукоид b1B, b1В-глобулин, цитохромфиллин, b1-гаптоглобин, PS-3A, МР-З) — b-гликопротеин с молекулярной массой 57 кД, состоит из одной полипептидной цепи. Содержание углеводов до 20 %. Концентрация в плазме—0,85 г/л. В состав гемопексина входит много триптофана и тирозина.

Синтезируется в печени. Главная функция — связывание и транспорт гема, который рассматривается и как индуктор синтеза гемопексина. Каждая молекула гемопексина связывает одну молекулу гема. Такой комплекс легко захватывается из крови печенью.

Химические соединения и реакции, способствующие образованию потенциально токсических активных форм кислорода обозначают прооксидантами. С другой стороны, соединения и реакции, использующие эти формы, разрушающие их, ингибирующие их образование или противостоящие их действию называют антиоксидантами. В нормальной клетке, существует баланс между про и антиоксидантами. Однако, это равновесие может быть сдвинуто в сторону прооксидантов, если образование активных форм кислорода значительно увеличивается (например, после поступления с пищей некоторых химических веществ или лекарств) или когда уровни антиоксидантов снижается (например, инактивация ферментов, включаемых в использование активных форм кислорода и состояния, которые приводят к снижению уровня антиоксидантов). Такие состояния называют окислительным стрессом и при длительном и/или массивном действии могут завершаться тяжелыми повреждениями клеток

Недостаточность дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата может служить причиной гемолитической анемии.

Пентозофосфатный путь окисления глюкозы в эритроцитах выполняет важную роль в поставке восстановительных эквивалентов системам, разрушающим активные формы кислорода. Врожденная недостаточность дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата одно из наиболее распространенных и известных причин гемолитической анемии, встречающейся в ряде стран Средиземноморья, Азии и Северной Америки. Описано свыше 300 генетических вариантов этого фермента и свыше 100 млн людей страдают от этого заболевания. Поступление в организм таких людей веществ, способствующих образованию пероксида водорода или супероксидного аниона кислорода вызывает активное потребление восстановленного глутатиона в глутатионпероксидазной реакции, а недостаточность дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата не позволяет регенерировать глутатион и клетка подвергается окислительному стрессу, который завершается нарушением структуры липидов мембран и гемолизом. Некоторые SH группы гемоглобина также могут окисляться с образованием агрегатов гемоглобина , которые можно увидеть под микроскопом после окрашивания специальными красителями (тельца Хейнца ).

Причинами гемолитической анемии могут быть нарушения структурных белков мембран.

Врожденный элиптоцитоз- гетерогенная группа заболеваний проявляющаяся морфологически овальной формой эритроцитов. Причина- отсутствие белка 4.1, которое ведет к нарушению интеграции мембранных белков эритроцитов тем самым к гемолитической анемии.

Нарушения в структуре спектрина вызывает значительные изменения архитектуры цитоскелета эритроцита и приводит к другому врожденному заболеванию - сфероцитозу. Из-за нарушения ассоциации с другими белками скелета мембран эритроцит приобретает шарообразную сферическую форму и поэтому называется сфероцитом. Эритроциты с измененной формой уже на 10 день жизни удаляются фагоцитами селезенки из крови. Хирургическое удалении селезенки при этом заболевании увеличивает продолжительность жизни сфероцитов до 80 дней.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурии (ПНГ) - результат мутации гена, кодирующем якорный белок мембраны эритроцита.