Общая характеристика механизмов устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Краткая характеристика и классификация антибактериальных препаратов, страница 4

     В отношении грамотрицательных микроорганизмов амикацин отличается наименьшей частотой перекрестной резистентности с другими аминогликозидными антибиотиками.

     Хинолоны (нефторированные и фторированные).

     К нефторированным хинолонам относятся налидиксовая, оксолиновая и пипемидовая кислоты; к фторированным — норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин.

     Механизм действия хинолонов связан с ингибицией ДНК-гиразы и топоизомеразы IV — ферментов, обеспечивающих изменение пространственной конфигурации молекулы бактериальной ДНК.

     Резистентность к хинолонам связана с мутациями в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, приводящими к снижению аффинности фермента к препаратам, реже встречается резистентность, связанная с нарушением проницаемости или активным выведением.

     Для нефторированных хинолонов характерна умеренная активность в отношении грамотрицательных бактерий при отсутствии значимой активности в отношении грамположительных. Фторхинолоны проявляют высокую активность в отношении практически всех грамотрицательных аэробных бактерий. Наименьшим уровнем активности среди них отличается норфлоксацин, применяющийся только для лечения инфекций мочевыводящих путей. По уровню активности в отношении грамположительных микроорганизмов фторхинолоны можно разделить на две группы:

— норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин отличаются клинически малозначимой активностью в отношении этих микроорганизмов;

— левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин высокоактивны в отношении стафилококков и стрептококков.

Наибольшее клиническое значение имеет их активность в отношении пневмококков.

     Перекрестная резистентность между фторированными и нефторированными хинолонами, как правило, отсутствует. Штаммы, устойчивые к нефторированным хинолонам, обычно сохраняют чувствительность к фторированным.

     Для фторхинолонов характерна значительная, но не полная перекрестная резистентность в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

    Макролиды.

      Классификация макролидов основана на структуре макролактонного кольца, составляющего ядро препаратов этой группы:

— 14-членные макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, олеандомицин);

— 15-членные макролиды (азитромицин);

— 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин, мидекамицин, миокамицин).

    Механизм действия макролидов заключается в подавлении биосинтеза белка в результате связывания антибиотиков с 50S субъединицей рибосом.

     Макролидные антибиотики активны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных аэробов — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria. Большое значение имеет активность мак-ролидов в отношении микроаэрофилов — Campylobacter, Helicobacter. Определенной активностью макролиды обладают также в отношении анаэробов. В отношении Escherichia, Salmonella, Shigella только азитромицин проявляет умеренную активность.

     Макролидные антибиотики высокоактивны в отношении микроорганизмов, являющихся факультативными или облигатными внутриклеточными паразитами: Chlamydia, Legionella,Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, Borrelia.

     Устойчивость к макролидам может быть обусловлена одним из трех механизмов:

— метилирование рибосомальных РНК в участке связывания с антибиотиками;

— мутации в генах рибосомальных РНК или рибосомальных белков в участке связывания с антибиотиками;

— активное выведение антибиотиков.

     Для части штаммов характерна перекрестная резистентность между макролидными антибиотиками. Однако в значительной части случаев при устойчивости к 14- и 15-членным макролидам сохраняется чувствительность к 16-членным антибиотикам.

     Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).

     По механизму действия линкозамидные антибиотики весьма близки к макролидам. Линкомицин и клиндамицин подавляют биосинтез белка путем связывания с 50S субъединицей рибосом в том же участке, с которым связываются макролиды. Линкозамидные антибиотики высокоактивны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (за исключением энтерококков), умеренно активны в отношении таких грамотрицательных микроорганизмов, как Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria, Campylobacter, Helicobacter.