Метаболизм
триглицеридов
Поступление с
пищей → гидродиз (липаза) до моноглицеридов и свободных жирных кислот →
образование мицелл в просвете кишечника → диффузия в эпителий тонкой кишки →
превращение опять в ТГ → обволакивание монослоем из апо, синтезируемых клетками
кишечника (апоА, В48) → образование ХМ (частицы 500-800 нм, 90% триглицеридов,
1% ХС, 6-8% ФЛ и 1-2% белков) → переход ХМ в лимфу (теряют ФЛ, апо А,
приобретают апоС и Е). → в кровь → тканевые капилляры → гидролиз под действием
липопротеинлипазы (расположена на внутренней поверхности эндотелия),
высвобождение ТГ и свободных жирных кислот (в ткани, энергетический субстрат) →
удаление остаточных частиц ХМ печенью (через рецепторы к апоЕ).
Основная
функция ХМ – транспорт экзогенных ТГ, доставка в печень пищевого ХС,
жирорастворимых витаминов
Образованиеитранспортхиломикронов
ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП)
Состав ЛПОНП:
триглицериды – 65%, холестерин – 15%, фосфолипиды – 10%, белок – 10% (апо
В,С,Е).
Образуются из
ТГ, синтезированных в печени de novo. Переносят
эндогенные ТГ из печени в другие ткани.
ЛПОНП → кровь→
преобразование под действием липопротеинлипазы (активируется апо С2) внутренней
поверхности эндотелия капилляров (теряют ТГ, ХС, ФЛ, апоС, апоВ) → ЛППП
Состав ЛППП: ТГ
– 20%, ХС- 25%, ФЛ – 35%, белок – 20%
(апо В-100,
Е).
ЛППП →
отщепление ТГ (печеночная триацилглицероллипаза) → ЛПНП →периферические ткани.
Состав ЛПНП: ТГ-
5%, ХС – 50%, ФЛ – 25%, белок – 20%.
ЛПНП -
транспортная форма холестерина.
Превращение
ЛПОНП в ЛПНП занимает около 12 часов.
СхемапревращениеЛПОНПвЛПНП
Липопротеины
высокой плотности
Состав ЛПВП: ТГ
– 5%, ХС- 20%, ФЛ – 25%, белок – 50% (апо А,С,Е). Диаметр 7-14 нм.
ЛПВП синтезируются
в печени → секреция в кровь в виде комплекса с ферментом ЛХАТ
(лецитинхолестерин-ацилтрансфераза) → транспорт в ткани → контакт с наружной
мембраной клетки → перемещение части СХС из мембраны клетки на монослойную
оболочку ЛПВП (по градиенту концентрации) → этерификация поступившего ХС под
действием ЛХАТ → переход ЭХС из мембраны ЛПВП внутрь частицы (сама частица
приобретает готовность к захвату другой молекулы СХ) → повторение актов захвата
до насыщения частицы → перенос ЭХС на остаточные ЛП с помощью
белков-переносчиков в обмен на ТГ → захват остаточных частиц печенью →
выделение ХС с желчью.
Атерогенность
ЛП
Это
внесение ХС, ТГ в стенку сосудов.
Атерогенные
ЛП - ЛПОНП, ЛПНП и их ремнанты.
ХМ
не являются атерогенными в связи с большой величиной.
Антиатерогенный
– ЛПВП.
2/3
холестерина плазмы находится в ЛПОНП и ЛПНП,
1/3
– в ЛПВП.
Холестеринбогатые
ЛП – ЛПНП, ЛПОНП
Триацилглицеридбогатые
– ЛПОНП
Фосфолипидбогатые
– ЛПВП.
Транспорт ХС в
клетку - прямой транспорт ХС
(обеспечивают
ЛПНП)
Транспорт
ХС из клетки – обратный транспорт
(обеспечивают
ЛПВП
Механизм
атерогенеза
Внорме: атерогенный ЛП связывается со специфическими рецепторами мембраны клеток, → инвагинация мембраны → доставка в лизосомы → разрушение белковой и липидной части ЛП → высвободившийся
ХС регулирует образование собственного холестерина внутри клетки (↓активность ферментов биосинтеза ХС и др.) → согласованиесодержаниялипидоввплазмекровисуровнемХСвнутриклетки.
Механизм атерогенеза (продолжение)
Патология: ПоступлениебольшогоколичестваХСвклетку→снижениебиосинтезаспецифическихрецепторов→ЛПзахватываютсянеспецифическимпутем (неч/зрецепторы) →доставкавлизосомы, вкоторыхотсутствуетспецифическийфермент→нафонепоступлениябольшогоколичестваХСтемпобразованиясобственногоХСвклеткенеснижается→накоплениеХСвклетке→избытокХСмембране→увеличениемикровязкостимембраны→изменениеэкспрессииинтегральныхбелковмембраны→болезньклетки→компенсаторно↑синтезФЛивключениеихвмембрану (восстановлениесоотношенияХС/ФЛ) →увеличиваетсяобщеесодержаниелипидоввмембране→увеличениеповерхностиклетки.
