Опухолевая природа лейкозовподтверждается наличие общих закономерностей, объединяющих лейкозы и опухоли:
ü нарушение способности клеток к дифференцировке
ü быстрое размножение (нарушение реализации апоптоза)
ü морфологическая и метаболическая анаплазия клеток
ü опухолевая прогрессия
ü инфильтрирующий рост
ü способность к метастазированию
ü кахексия
ü частая гибель организма
Мутации, приводящие к гиперэкспрессии онкогенов и/или делеции антионкогенов, играют роль центрального звена в патогенезе всех гемобластозов.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК
Особенности морфологии лейкозных клеток
Размер клетки: миелобласты крупные, лимфобласты меньше миелобластов.
Нити хроматина: в миелобластах тонкие и ажурные, в лимфобластах — более грубые.
Число ядрышек и их размеры: в миелобластах 2 – 5 крупные, в лимфобластах 1 – 2 малые.
Цитоплазма миелобластовсодержит мелкие азурофильные гранулы, могут быть тельца Ауэра — образования в виде палочек, напоминающих кристаллы; в лимфобластах не встречаются азурофильные гранулы и палочки Ауэра.
Цитохимические особенности лейкозных клеток
Некоторые цитохимические особенности лейкозных бластов при остром миелолейкозе (ОМЛ) и остром лимфолейкозе (ОЛЛ) представленные в таблице 1.
Табл.1 — Цитохимические особенности лейкозных клеток при ОМЛ и ОЛЛ
Реакции выявляемые в лейкозных бластах |
ОМЛ |
ОЛЛ |
Миелопероксидаза |
+ |
– |
Липиды |
+ |
– |
Гликоген (характер распределения) |
диффузно |
глыбками |
Неспецифическая эстераза |
+- |
– |
Кислая фосфатаза |
++ при М3 |
+ при Т-клеточном ОЛЛ |
Примечание: «+» — реакция положительна, «++»— реакция резко положительна, «–» — реакция отрицательна.
Для одного из вариантов ОМЛ — острого миелолейкоза с минимальной дифференцировкой — все цитохимические реакции отрицательны.
Для ХМЛ характерно снижение активности миелопероксидазы, кислой и щелочной фосфатазы. Снижение щелочной фосфатазы в нейтрофилах отличает ХМЛ от лейкемоидной реакции миелоидного типа.
Цитогенетические особенности лейкозных клеток
Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% пациентов с острыми лейкозами.
Многие генетические аномалии типичны для конкретных нозологических форм и подтверждают их клональное происхождение. Этот факт используется с диагностической и дифференциально-диагностической целью.
Примеры мутаций, характерных для того или иного типа лейкозов приведены в таблице 2.
Табл.2 — Цитогенетические аномалии при лейкозах
Лейкоз |
Хромосомная аномалия |
Выявляемые онкогены |
Острый миелобластный |
t (8; 21) |
AML1 |
Острый промиелоцитарный |
t (15; 17) |
RAR-α |
Острый эритромиелоз |
+8 |
MLL |
Хронический миелолейкоз |
t (9; 22) |
BCR/ ABL |
Примечание: t (8; 21) означает, что транслокация произошла между 8 и 21 хромосомами; «+8» — трисомия по 8 хромосоме; BCR/ ABL — химерный ген.
У 95% пациентов с хроническим миелолейкозом ХМЛ при цитогенетическом исследовании обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) — маркер опухолевого клона при ХМЛ. Стандартный (классический) тип транслокации ведущий к образованию филадельфийской хромосомы — t(9;22). Ph-хромосома обнаруживается весь период болезни и присутствует во всех клетках крови и костного мозга. Аналогичная транслокация обнаруживается в бластах пациентов с ОЛЛ (у 5% детей и 30% взрослых).
Рис. 1 — Филадельфийская хромосома
Иммунофенотипические особенности лейкозных клеток
Иммунофенотипирование бластов позволяет определить наличие или отсутствие на бластных клетках CD-маркеров (от англ. cluster of differentiation — кластер дифференцировки). По их совокупности можно установить происхождение и степень дифференцировки лейкозного клона.
Этот метод обязателен для точной диагностики ОЛЛ, так как программы лечения различных иммунологических подтипов ОЛЛ различаются. В случае ХМЛ иммунофенотипирование позволяет установить вариант бластного криза у пациента.
Варианты лейкоз-ассоциированных фенотипов (CD-маркеров) приведены в таблице 3.
Табл.3 — Варианты некоторых лейкозов и соответствующие иммунофенотипы
Вариант лейкоза |
Иммунофенотип |
Острый миелобластный с минимальной дифференцировкой (М0) |
CD13, CD33, CD34, CD117, HLA-DR |
Острый миелобластный лейкоз с созреванием (М2) |
CD13, CD33, CD117, HLA-DR |
Острый миеломонобластный (М4) |
CD13, CD33, CD14, CD15, HLA-DR |
Острый эритромиелоз (М6) |
CD13, CD33, CD36, CD71, HLA-DR |
Острый лейкоз — это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировкена уровне бластов.
Морфологический субстрат опухоли — бластные клетки (IV класс по современной схеме кроветворения).
Классификация острых лейкозов, разработанная Франко-Американо
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.