Гемобластозы. Лейкозы. Формирование опухолевой трансформации под воздействием различных факторов: Учебно-методическая разработка

Страницы работы

Фрагмент текста работы

Опухолевая природа лейкозовподтверждается  наличие общих закономерностей, объединяющих лейкозы и опухоли:

ü  нарушение способности клеток к дифференцировке

ü  быстрое размножение (нарушение реализации апоптоза)

ü  морфологическая и метаболическая анаплазия клеток

ü  опухолевая прогрессия

ü  инфильтрирующий рост

ü  способность к метастазированию

ü  кахексия

ü  частая гибель организма

Мутации, приводящие к гиперэкспрессии онкогенов и/или делеции антионкогенов, играют роль центрального звена в патогенезе всех гемобластозов.  

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК

Особенности морфологии лейкозных клеток

Размер клетки: миелобласты крупные, лимфобласты меньше миелобластов.

Нити хроматина: в  миелобластах тонкие и ажурные, в лимфобластах — более грубые.

Число ядрышек  и их размеры: в миелобластах 2 – 5 крупные, в лимфобластах 1 – 2 малые.

Цитоплазма миелобластовсодержит  мелкие азурофильные гранулы, могут быть тельца Ауэра — образования в виде палочек, напоминающих кристаллы;  в лимфобластах не встречаются азурофильные гранулы и палочки Ауэра.

Цитохимические особенности лейкозных клеток

Некоторые цитохимические особенности лейкозных бластов при остром миелолейкозе (ОМЛ) и остром лимфолейкозе (ОЛЛ) представленные в таблице 1.

Табл.1 — Цитохимические особенности лейкозных клеток при ОМЛ и ОЛЛ

Реакции выявляемые

в лейкозных бластах

ОМЛ

ОЛЛ

Миелопероксидаза

+

Липиды

+

Гликоген (характер распределения)

диффузно

глыбками

Неспецифическая эстераза

+-

Кислая фосфатаза

++ при М3

+ при Т-клеточном ОЛЛ

Примечание: «+» — реакция положительна, «++»— реакция резко положительна, «–» — реакция отрицательна.

Для одного из вариантов ОМЛ — острого миелолейкоза с минимальной дифференцировкой — все цитохимические реакции  отрицательны.

Для ХМЛ характерно снижение активности миелопероксидазы, кислой и щелочной фосфатазы. Снижение щелочной фосфатазы в нейтрофилах отличает ХМЛ от лейкемоидной реакции миелоидного типа.

Цитогенетические особенности лейкозных клеток

Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% пациентов с острыми лейкозами.

Многие генетические аномалии типичны для конкретных нозологических форм и подтверждают их клональное происхождение. Этот факт используется с диагностической и дифференциально-диагностической целью.

Примеры мутаций, характерных для того или иного типа лейкозов приведены в таблице 2.

Табл.2 —  Цитогенетические аномалии при лейкозах

Лейкоз

Хромосомная

аномалия

Выявляемые

онкогены

Острый миелобластный

t (8; 21)

AML1

Острый промиелоцитарный

t (15; 17)

RAR-α

Острый эритромиелоз

+8

MLL

Хронический миелолейкоз

t (9; 22)

BCR/ ABL

Примечание: t (8; 21) означает, что транслокация произошла между 8 и 21 хромосомами; «+8» — трисомия по 8 хромосоме; BCR/ ABL —  химерный ген.

У 95% пациентов с хроническим миелолейкозом  ХМЛ при цитогенетическом исследовании обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) — маркер опухолевого клона при ХМЛ. Стандартный (классический) тип транслокации ведущий к образованию филадельфийской хромосомы — t(9;22). Ph-хромосома обнаруживается весь период болезни и присутствует во всех клетках крови и костного мозга. Аналогичная транслокация  обнаруживается в бластах пациентов с ОЛЛ (у 5% детей и 30% взрослых).

Рис. 1 — Филадельфийская хромосома

Иммунофенотипические особенности лейкозных клеток

Иммунофенотипирование бластов позволяет определить наличие или отсутствие на бластных клетках CD-маркеров (от англ. cluster of differentiation — кластер дифференцировки). По их совокупности можно установить происхождение и степень дифференцировки лейкозного клона.  

Этот метод обязателен для точной диагностики ОЛЛ, так как программы лечения различных  иммунологических подтипов ОЛЛ различаются.  В случае ХМЛ иммунофенотипирование позволяет установить вариант бластного криза у пациента.

Варианты лейкоз-ассоциированных фенотипов (CD-маркеров) приведены в таблице 3.

Табл.3 — Варианты некоторых лейкозов и соответствующие иммунофенотипы  

Вариант лейкоза

Иммунофенотип

Острый миелобластный с минимальной дифференцировкой (М0) 

CD13, CD33, CD34, CD117,  HLA-DR

Острый миелобластный  лейкоз с созреванием (М2)

CD13, CD33, CD117,           HLA-DR

Острый миеломонобластный  (М4)

CD13, CD33, CD14, CD15,  HLA-DR

Острый эритромиелоз (М6)

CD13, CD33, CD36, CD71,  HLA-DR

Острый лейкоз — это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировкена уровне бластов.

Морфологический субстрат опухоли — бластные клетки (IV класс по современной схеме кроветворения).

Классификация острых лейкозов, разработанная Франко-Американо

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Методические указания и пособия
Размер файла:
2 Mb
Скачали:
0