Патофизиология сердечно-сосудистой системы. Теоретические вопросы по кафедральной методичке

крови из желудочков в аорту и легочную артерию), относятся:

·  артериальные гипертензии любого генеза;

·  стеноз клапанных отверстий сердца;

·  сужение крупных артериальных стволов (аорты, легочной артерии).

Механизмы развития сердечной недостаточности.

Несмотря на различие причин и своеобразие начальных звеньев патогенеза сердечной недостаточности, ее конечные механизмы на клеточном и молекулярном уровнях едины. Далее будут рассмотрены главные из них.

Недостаточность энергетического обеспечения клеток миокарда – развивается вследствие повреждения механизмов:

1.  Ресинтеза АТФ – снижение эффективности ресинтеза АТФ в основном является следствием подавления процесса окисления.

2.  Транспорта энергии к эффекторным структурам кардиомиоцитов.

3.  Нарушение механизмов транспорта энергии в кардиоцитах – при этом сердечная недостаточность может развиваться даже на фоне нормального или незначительного снижения уровня АТФ в миокарде. Это обусловлено расстройством системы транспорта энергии (молекул АТФ) от мест ее продукции (в митохондриях) к эффекторным органеллам при помощи креатинфосфата с участием ферментов АТФ-АДФ-транслоказы и митохондриальной креатинфосфаткиназы.

4.  Утилизации энергии макроэргических фосфатных соединений – это является следствием повреждения ферментных механизмов утилизации энергии в клетках миокарда, в основном за счет снижения активности АТФаз:

·  АТФазы миозина;

·  Na⁺-K⁺-зависимой АТФазы сарколеммы;

·  АТФазы кальциевого насоса эндоплазматической сети.

Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем кардиоцитов в результате действия различных факторов, основными из которых являются:

1.  Избыточная интенсификация свободнорадикального перекисного окисления липидов и кардиотоксическое действие продуктов этого процесса. Основные причины интенсификации свободнорадикального перекисного окисления липидов при сердечной недостаточности:

·  увеличение содержания в миокарде прооксидантных факторов (продуктов гидролиза АТФ, металлов с переменной валентностью и др.);

·  снижение активности и/или содержания факторов антиоксидантной защиты клеток миокарда (глютатионпероксидаз, соединений селен-убихинон, аскорбиновой кислоты);

·  избыток субстратов свободнорадикального перекисного окисления липидов: высших жирных кислот, фосфолипидов, аминокислот, белков.

2.  Чрезмерная активация гидролитических ферментов клеток миокарде вследствие:

·  накопления ионов водорода (способствующих освобождению и активации гидролаз лизосом);

·  накопления ионов кальция (активирующих липазы, фосфолипазы, протеиназы);

·  накопления избытка катехоламинов;

·  накопления высших жирных кислот и продуктов свободнорадикального окисления липидов, активирующих фосфолипазы.

3.  Детергентное действие на мембраны продуктов свободнорадикального окисления и гидролиза липидов с внедрением указанных веществ