Схема процесса дегрануляции тучной клетки

Схема процесса дегрануляции тучной клетки

В запуске аллергических реакций 1-го (анафилактического) типа ведущую роль играют иммуноглобулины (антитела) класса IgE.

Эти иммуноглобулины обладают специфической особенностью длительное время (до года) тесно соединяться своим Fc-фрагментом с Fc-рецепторами тучных клеток (другие названия этих клеток: лаброциты, мастоциты). Таким образом, после первичной атаки антигена (аллергена) иммуноглобулины IgE прочно связываются с многочисленными (до 500 тыс. на 1 клетку) Fc-рецепторами тучных клеток.

При повторной атаке аллергена его молекулы вступают в контакт с фиксированными на тучных клетках иммуноглобулинами IgE. При этом две расположенные рядом молекулы IgE соединяются с двумя эпитопами (рецепторами) аллергена. Через «хвост» Fc-рецептора сигнал передается на исполнительный аппарат клетки, и образовавшиеся в результате в тучной клетке специфические вещества (цитозольный белок Р и родственные ему белки из семейства кальэлектринов) разрушают перигранулярные мембраны, обеспечивая слияние гранул, содержащих гистамин и некоторые другие медиаторы, в крупные вакуоли.

В этот же период мембрана тучных клеток становится повышенно проницаемой для ионов Са⁺⁺. С одной стороны, ионы Са⁺⁺, индуцируя сокращение микрофиломентов клетки, способствуют движению образовавшихся вакуолей к плазматической мембране, где уже упомянутые белки разрушают ее и гистамин выходит во внеклеточное пространство, а с другой — активируют фермент фосфолипазу А2, лизирующую фосфолипиды клеточной мембраны. Образовавшаяся арахидоновая кислота участвует в формировании таких вторичных медиаторов, как простагландины и лейкотриены, роль которых в развитии воспалительной и аллергической реакций хорошо известна. Мембранные фосфолипиды являются также источником образования фактора активации тромбоцитов (ФАТ), который возникает в результате действия на них той же арахидоновой кислоты.

Иммунные механизмы аллергической реакции 1-го типа были впервые описаны в 1921 г. двумя исследователями — Прауснитц и Кюстнер, однако только 45 лет спустя японский иммунолог Исицака доказал, что некий «атопический реагин», о котором предположительно писали предыдущие исследователи, есть ни что иное, как иммуноглобулин класса IgE.

Возникает вопрос: если выработка иммуноглобулинов IgE приводит к столь негативным последствиям для организма, то за чем эволюция сохранила этот механизм практически у всех позвоночных животных? Ответ достаточно прост. Иммуноглобулины класса IgE играют основную роль в защите организма позвоночных животных от гельминтов. Учитывая, что зараженность гельминтами выявляется у ¹/₃ человечества и чрезвычайно распространена в животном мире, понятно, что аллергическими реакциями мы расплачиваемся за возможность активной борьбы с гельминтозами.