Разработка лабораторный регламент производства раствора натрия хлорида изотонический 0,9 % для инъекций (на 1000 литров в ампулах по 10 мл

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

Кафедра промышленной технологии с курсом ФПК и ПК

Курсовая работа на тему:

«Разработать лабораторный регламент производства раствора натрия хлорида изотонический 0,9 % для инъекций

(на 1000 литров в ампулах по 10 мл)»

Выполнила:

студентка 9 группы 4 курса 

                      фармацевтического факультета

Научный руководитель:

Старший преподаватель

Витебск, 2017

Для служебного пользования. Экз. №

                                УТВЕРЖДАЮ

                                                                      Директор_______________________

________________________________

________________________________

ЛАБОРАТОРНЫЙ РЕГЛАМЕНТ

на производство _________________________________________

________________________________________________________

Срок действия регламента до «___» ______________ 20___г.

Содержание

1. Характеристика конечной продукции производства                                    5

2. Химическая схема производства                                                                   5

3. Технологическая схема производства                                                           6

4.Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования              7

5.Характеристика сырья, материалов и полупродуктов                                  15

6. Описание технологического процесса                                                        17

ВР-1. Подготовка помещений, оборудования, персонала, воздуха                  17

ВР-1.1. Подготовка помещений                                                                 17

ВР-1.2. Подготовка оборудования                                                               18

ВР-1.3. Подготовка персонала                                                                    20

ВР-1.4. Подготовка воздуха                                                                        22

ВР-2. Подготовка фармацевтических субстанций и вспомогательных материалов                                                                                                         23

ВР-2.1. Отвешивание натрия хлорида                                                            23

ВР-2.2. Получение воды для инъекций                                                          23

ВР-2.3. Подготовка фильтров и фильтровальных материалов к работе     24

ТП-1. Приготовление и фильтрование раствора                                                25                                            

ТП-1.1. Растворение натрия хлорида в воде для инъекций                          25

ТП-1.2. Фильтрование раствора                                                                      25

ТП-2. Ампулирование                                                                                           25

ТП-2.1. Резка ампул                                                                                          25

ТП-2.2. Укладка ампул в кассеты                                                                   26

ТП-2.3. Мойка, сушка ампул                                                                           26

ТП-2.4. Наполнение и запайка ампул                                                             27

ТП-3. Стерилизация и проверка на герметичность                                            27

ТП-3.1. Стерилизация                                                                                       27

ТП-3.2. Проверка на герметичность                                                               28

ТП-4. Просмотр ампул                                                                                          28

ТП-5. Стандартизация                                                                                           29

Отсутствие механических включений                                                            29

Стерильность                                                                                                     29

Однородность дозированных единиц                                                             31

Бактериальные эндотоксины                                                                           31

Пирогенность                                                                                                    33

Аномальная токсичность                                                                                 35

Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных   средств                                                                                                               36

УМО-1. Маркирование и упаковывание ампул                                                  37

УМО-1.1. Маркирование ампул                                                                      37

УМО-1.2.Упаковывание ампул во вторичный контейнер                            37

УМО-1.3. Групповая упаковка                                                                        37

УМО-1.4. Отгрузка ампул на склад                                                                37

7. Материальный баланс                                                                                       38

8. Переработка и обезвреживание отходов производства                                 42

9. Контроль производства                                                                                     43

10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария                                                                                                                44

11. Охрана окружающей среды                                                                            46

12. Информационные материалы                                                                         47

13. Выводы и предложения по совершенствованию технологии лекарственной формы                                                                                           48

Список литературы                                                                                                49

1.  Характеристика конечной продукции производства

Раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций

Solutio Natrii chloridi 0,9% pro injectionibus

Состав (на 1 литр раствора):

Натрия хлорида - 9 г

Воды для инъекций до 1 л

Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость солоноватого вкуса.

Подлинность. 5 мл раствора, упаренные до 1 мл, дают характерную реакцию на натрий. 2 мл раствора дают характерную реакцию на хлориды.

рН 5,0-7,0 (потенциометрически).

Испытание на пирогенность. Количество вводимого раствора - 10 мл на 1 кг веса животного.

Количественное определение. 10 мл раствора титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г NaCl, которого в 1 мл раствора должно быть 0,0087-0,0093 г.

Упаковка. Выпускается в ампулах по 5 мл, 10 мл и 20 мл, во флаконах – по 250 и 400 мл.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Применение. Поддерживает соответствующее осмотическое давление плазмы, крови и внеклеточной жидкости. Применяется при дегидратации и дезинтоксикации.

2.  Химическая схема производства

В процессе производства раствора натрия хлорида изотонического 0,9 % для инъекций химических превращений не происходит.

3.  Технологическая схема производства

4.  Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

Рис. 1. Схема работы аквадистиллятора «Финн-аква».

1-регулятор давления; 2-конденсатор-холодильник; 3-камера предварительного нагрева 1, 2 и 3 корпусов; 4-линия технического конденсата; 5- зона испарения; 6, 7, 8- труба; 9- теплообменник.

Работа дистилляционных колон основана на двух принципах: мгновенном испарении подаваемой воды и механическом центробежном отделении пирогенных веществ и механических включений. Пар, поступающий в колонну, имеет большую скорость и подается в узкий круговой канал, где ему сообщается вращательное движение. Под действием центробежных сил частицы включений движутся к периферии кругового канала и собираются в рубашке. Очищенный пар приходит наверх колонки. Дистилляционные колонки соединяются последовательно. При этом первая колонка нагревается внешним источником энергии. Вторичный пар первой колонки греет воду во второй и т. д. Вода поступает в установку при температуре 150^оС.

Рис. 2. Полуавтомат для набора ампул в кассеты.

1 – станина автомата; 2 –подвижный бункер; 3 – Поворотная линейка с ячейками для ампул; 4 – подвижный столик; 5 – кассета для ампул.

Автомат помещает в кассету ампулы следующим образом. В верхней части автомата расположен подвижный бункер (питатель), в котором находятся ампулы, подлежащие набору в кассеты. Ниже бункера укреплена поворотная линейка с ячейками для ампул. Число ячеек соответствует наибольшему количеству отверстий в диаметральном ряду диска, зафиксированным на подвижном столике автомата. В процессе работы автомата по заданной программе специальные шторки перекрывают справа и слева одновременно требуемое количество ячеек линейки. Тем самым определяется нужное количество ампул для соответствующего ряда отверстий в кассете. При перемещении бункера вдоль линейки ампулы заполняют ячейки, затем, линейка поворачиваясь, переносит ампулы к кассете капиллярами вниз, ампулы сбрасываются в отверстия кассеты. Линейка возвращается в исходное положение. Столик перемещается на один ряд, и цикл повторяется сначала. После заполнения всех рядов кассету снимают и ставят на ее место пустую. Кассеты, заполненные ампулами передаются, на мойку, сушку и заполнение