Ингаляционная анестезия. Фармакокинетика ингаляционных анестетиков, действие на органы и системы, страница 3

c.  Анестетики изменяют распределение сердечного выброса, увеличивая приток к мозгу (галотан), скелетной мускулатуре (изофлюран) и коже, в то же время уменьшая кровоснабжение почек, печени и желудочнокишечного тракта.

d.  Добавление N2O к летучего анестетику приводит к меньшему снижению АД при той же МАК, что и у одного летучего анестетика.

e.  N2O вызывает легкий симпатомиметический эффект, проявляющийся увеличением ОПС. Ингаляция N2O на фоне опиоидов может снижать АД и сердечный выброс.

2.  Проводимость и аритмии сердца, взаимодействие препаратов

a.  Летучие анестетики, имеющие эфирную связь в молекуле, реже, чем галотан, вызывают аритмии на фоне экзогенного введения адреналина.

b.  У детей при введении адреналина реже, чем у взрослых, развиваются нарушения сердечного ритма.

c.  Летучие анестетики оказывают прямое депрессорное действие на синоатриальный узел. Проводимость сердечного импульса по нормальным проводящим путям лучше сохраняется при использовании изофлюрана, чем галотана.

d.  Депрессия миокарда летучими анестетиками может усиливаться блокаторами кальциевых каналов и b-адреноблокаторами.

3.  Коронарное кровообращение

a.  Изофлюран, в отличие от других анестетиков, может нарушать тесную взаимосвязь между коронарным кровотоком и потребностью миокарда в кислороде.

b.  Расширение артериол миокарда, вызванное изофлюраном, особенно при сниженном перфузионном давлении в коронарных артериях и критическом анатомическом расположении стеноза, может перераспределить кровоток таким образом, что разовьется ишемия миокарда в зонах, снабжаемых кровью по зависимым от давления коллатеральным сосудам (синдром обкрадывания).

D.  Влияние летучих анестетиков на почки отражается главным образом в изменении их кровотока. Обычно анестезия ведет к снижению почечного кровотока, уровня клубочковой фильтрации и диуреза.

E.  Летучие анестетики обладают свойствами миорелаксантов и потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

1.  Механизм потенцирования может включать десенсибилизацию постсинаптической мембраны или изменение кровотока скелетной мускулатуры.

2.  Изофлюран, энфлюран, десфлюран и севофлюран сильно потенцируют действие миорелаксантов, галотан — слабее, и меньше всех — N2O.

F.  Метаболизм и токсичность

1.  Органная токсичность летучих анестетиков определяется их метаболитами, а не действием самой молекулы анестетика.

2. 


Метаболизм в большой степени зависит от растворимости анестетика в тканях (определяющей продолжительность действия анестетика на печень после прекращения ингаляции) и подверженности метаболизму (табл. 15-7).

a.  Из всех летучих анестетиков десфлюран наиболее устойчив.

b.  Севофлюран метаболизируется до фтористых соединений (нефротоксичность, как клиническая проблема, не возникает) и разлагается натронной или бариево-кальциевой известью (процесс зависит от температуры) до олефина (соединение А, которое при экспериментах на животных в высокой концентрации может проявлять нефротоксичные и гепатотоксичные свойства) (рис. 15-8).

c.  У генетически восприимчивых пациентов трифторацетил, метаболит окисления галотана (также потенциальный метаболит других фтористых летучих анестетиков), может вызвать образование новых антигенов, направленных против гепатоцитов.

3. 

Надпись: Таблица 15-6.	Сравнение циркуляторных эффектов
Снижение артериального давления	Д=Г=И=Э=С
Увеличение частоты сердечных сокращений	Д=Э=И>Г=С
Снижение сердечного выброса	Г=Э>Д=И=С
Снижение общего периферического сопротивления	С=Д=И>Э>Г
Повышение чувствительности миокарда	Г>Д=И=Э=С
Г = галотан, Э = энфлюран, И = изофлюран, Д = десфлюран, С = севофлюран

Гемопоэз

a.  Длительное воздействие N2O может вызвать сходную с пернициозной анемию, обусловленную подавлением метионинсинтетазы, участвующей в метаболизме витамина В12.

b.  Летучие анестетики не влияют на гемопоэз даже при длительном применении.

G.  Хирургический стресс и эндокринный ответ отражают воздействие анестетиков и, в большей степени, операции и могут быть оценены количественно при измерении концентрации кортизола и катехоламинов в плазме.

H. 


Расслабление матки наблюдается при использовании всех летучих анестетиков и может вызвать маточное кровотечение у беременных во время наркоза. Ингаляционные анестетики проникают через плаценту и влияют на плод.

III.  Признаки анестезии

A.  Имея целью избежать пробуждения пациента во время операции, трудно и даже невозможно предсказать альвеолярную концентрацию и адекватность анестезии, основываясь только на оценке клинических признаков.

B.  Широкое использование миорелаксантов, опиоидов и искусственной вентиляции легких исключило признаки изменения дыхания из общих клинических признаков глубины анестезии.

1.  На АД и ЧСС все анестетики влияют по-разному, а другие применяемые препараты могут непредсказуемо изменять эти параметры.

2.  Зрачковые и другие глазные признаки глубины анестезии не имеют надежной взаимосвязи с дозой, поскольку на них также влияют другие препараты.