Болеутоляющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

Страницы работы

Фрагмент текста работы

Ненаркотические анальгетики по выраженности болеутоляющего действия уступают опиоидным; они менее эффективны при интенсивных болях (например, при болях, связанных с инфарктом миокарда и др.). Их анальгетическое действие проявляется главным образом при умеренных болях, связанных с воспалительными процессами. Ненаркотические анальгетики не вызывают эйфорию, лекарственную зависимость, не угнетают дыхание. Ненаркотические анальгетики оказывают болеутоляющее и жаропонижающее действие. Производные салициловой кислоты и пиразолона, кроме того, обладают противовоспалительными свойствами.

Указанные эффекты ненаркотических анальгетиков связывают с тем, что они угнетают активность фермента циклооксигеназы, под влиянием которой в тканях организма из ненасыщенных жирных кислот образуются простагландины, участвующие в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Так, действуя на болевые нервные окончания, простагландины повышают их чувствительность к брадикинину – пептиду, образующемуся в тканях при воспалении одновременно с простагландинами и являющемуся стимулятором болевых окончаний. Угнетая синтез простагландинов, ненаркотические анальгетики понижают чувствительность нервных окончаний к брадикинину. Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков отчасти связан с их противовоспалительным действием, поскольку уменьшая отек тканей в очаге воспаления, они ослабляют тем самым механическое сдавление ноцицепторов в нем.

В последнее время широкое распространение получил ряд препаратов, обладающих выраженной противовоспалительной активностью, сочетающейся с анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Группу этих препаратов обозначили как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Салицилаты и производные пиразолона, уже обозначенные как ненаркотические анальгетики, могут рассматриваться как представители НПВС.

Современные НПВС в первую очередь применяют для лечения ревматоидного артрита, болезни Бехтерева и разных воспалительных заболеваний. Однако они могут с успехом использоваться с целью обезболивания, подобно ненаркотическим анальгетикам, при головной и зубной боли, невралгиях, артралгиях, миалгиях, болезненных менструациях, в послеоперационном периоде и пр.

В связи с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов во многих странах резко ограничено применение производных пиразолона, а также фенацетина. Из группы ненаркотических анальгетиков в нашей стране широко применяют ацетилсалициловую кислоту (АСК) и парацетамол.

Парацетамол мало влияет на циклооксигеназу в периферических тканях и поэтому практически не обладает противовоспалительной активностью. Его болеутоляющие свойства обусловлены угнетением синтеза простагландинов в ЦНС, где эти соединения участвуют в процессах передачи ноцицептивных импульсов. АСК, напротив, необратимо ингибирует циклооксигеназу в периферических тканях. Однако появились сведения о том, что в болеутоляющем эффекте АСК и других НПВС определенную роль играет их влияние на центральные звенья передачи ноцицептивных импульсов. Так, в условиях эксперимента анальгезия возникает при введении препаратов в желудочки мозга, интратекально, в виде микроинъекций непосредственно в различные мозговые структуры. При системном введении исследовавшихся веществ происходило угнетение нейрональной активности, вызванной ноцицептивной стимуляцией периферических тканей.

В последние годы установлено существование нескольких изоформ циклооксигеназы (ЦОГ). В частности, ЦОГ-1 обеспечивает синтез простагландинов, регулирующих нормальные физиологические функции клеток. Активность ЦОГ-2 усиливается под влиянием провоспалительных стимулов, этот фермент стимулирует синтез простагландинов, участвующих в развитии воспалительных реакций. Ингибирование ЦОГ-1 является причиной возникновения основных побочных эффектов НПВС – язвенного поражения желудка и кишечника, кровотечений, нарушения функции почек. В связи с этим ведется поиск избирательных ингибиторов ЦОГ-2, которые в соответствии с теоретическими предпосылками вызывали бы меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является мелоксикам, который по результатам клинических испытаний обладает достаточной противовоспалительной и болеутоляющей активностью и оказывает относительно слабое ульцерогенное действие.

Кеторолак является ингибитором циклооксигеназы в периферических тканях, однако при введении в анальгетических дозах вызывает довольно умеренный противовоспалительный эффект. В условиях эксперимента и клинике болеутоляющий эффект кеторолака превышает эффект АСК, индометацина или напроксена и сопоставим с действием опиоидных анальгетиков. Подобно другим НПВС кеторолак обладает жаропонижающим и некоторым

Похожие материалы

Информация о работе