Определение и классификация липидов. Простые и сложные омыляемые липиды. Стероиды. Холестерин и желчные кислоты, страница 2

§Митохондриальная мембрана (75% Б)

# Холестерин  входит в состав всех мембран, он регулирует текучесть мембран

# На внешней стороне мембраны обычно находятся гликопротеины и гликолипиды, участвующие в молекулярном распознавании

# Мембраны асимметричны

Функции мембран

§Электроизоляционная (миелиновая оболочка нервов)

§Избирательная проницаемость

§Активный транспорт

§Упорядоченность ферментативных цепей и выработка энергии

§Передача информации

            - рецепторная

            - трансдукция и усиление сигнала

            - межклеточное взаимодействие и            межклеточная сигнализация

Функции фосфолипидов

● Структурно-образовательная (участие в построении мицелл, ЛП, липосом, мембран – на основе самосборки)

● Транспортная – перенос различных молекул по биологическим жидкостям и через мембраны.

● Регуляторная

            - на уровне ферментов (ЛХАТ)

            - на уровне ферментативных цепей (система свертывания  крови)

            - на уровне генома (ослабление связей между ДНК и гистонами)

            - на уровне клеток ( стимуляция лимфоцитов)

● Источники арахидоновой кислоты       

            эйкозаноидов

● Источники ДАГ и ИТФ – посредников действия многих гормонов

● Энергетическая

● Эмульгирующая

● Специфическая

   - - ФЭ задерживает гемолиз эритроцитов

   - - ФХ способствует нормализации обмена ХС

    -  - ФС замедляет свертывание крови

Гликолипиды

§Цереброзиды (моносахарид + керамид)

Гликолипиды

§Ганглиозиды (олигосахарид + керамид)

Распространение ГЛ

§Находятся везде

§но больше всего в головном мозге

Функции ГЛ

§Структурно-образовательная – участвуют в построении плазматических мембран и мембран эндоплазматической сети

            (фармацевты используют цереброзиды  для создания липосомальных препаратов направленного действия)

§Информативная – участие в процессах узнавания на всех уровнях

            На этой основе :

§Рецепторная

            - участие в связывании вирусов, токсинов

Функции ГЛ
(продолжение)

◘   Участие в иммунных реакциях

             -  обусловливают антигенную поверхность клеток, к которой  вырабатываются антитела (в случае чужеродных клеток)                отторжение трансплантата

            - обусловливают межклеточное взаимодействие иммунокомпетентных клеток и опухолевых,

            - непосредственно тормозят пролиферацию опухолевых клеток и

            - повышают их чувствительность к естественным киллерам              участвуют в гибели опухолевых клеток

◘   Регуляторная

            - регуляция К,Na-АТФазы микросом мозга, протеинкиназы С, ферментов синтеза АХ  

Стероиды

§В основе всех стероидов лежит циклический углеводород стеран                                                                                        (С₁₇ -УВ)

Стерины

§В основе стеринов лежит холестан                                                                                (С₂₇ -УВ)

Роль холестерина

§Входит в состав всех мембран клеток и внутриклеточных структур

§Является источником для синтеза:

                        - витамина D (в коже под действием                                ультрафиолетовых лучей)

                        - желчных кислот (в печени)

                        - стероидных гормонов (в                                       надпочечниках и половых железах)

§ Является структурным компонентом сердечных гликозидов

Желчные кислоты

§В основе всех желчных  кислот лежит холан (С₂₄ –УВ)

Функции желчных кислот

            Желчные кислоты обладают большей полярностью по сравнению с холестерином и поэтому более пригодны как ПАВ:

§Они эмульгируют жиры в ЖКТ

§Активируют панкреатическую липазу

§Способствуют всасыванию жирных кислот и других липофильных веществ в стенки кишечника

Парные желчные кислоты

§Все свои функции желчные кислоты выполняют в паре с глицином или таурином

Эйкозаноиды

            - Это производные эйкозантетраеновой               (арахидоновой, С_20:4 кислоты)

§Простаноиды:

            - Простагландины (PG, их 10 типов)

            - Тромбоксаны (Tx, их два типа)

§Лейкотриены (LT)

§Липоксины (Lx)

Краткая характеристика

§Простаноиды образуются путем трансформации арахидоновой кислоты в цикл:
- пятичленный (PG)
- шестичленный (Тх)
и окисления цикла и боковых цепей. Число двойных связей становится на две меньше, чем у их предшественников

§Лейкотриены и липоксины не содержат циклов, но имеют три или, соответственно, четыре сопряженных двойных связей. Липоксины – более окисленные.

Простагландины

§Общий вид:

§Основные типы: E, F, І

Тромбоксаны (Тх)

_§Лучше всего изучен Тх А₂

§Везде у простаноидов сохранена СООН-группа от арахидоновой к-ты

§15-ОН

_§Двойные связи:
Δ₅ – цис
Δ₁₃ – транс  

Источники арахидоновой кислоты

§Это фосфолипиды мембран

Синтез простаноидов

§Идет во всех клетках, кроме эритроцитов, но отличается направлением

            ◘ Тх синтезируются в тромбоцитах

            ◘ PG I (простациклины) – в сосудах

            ◘ LT – в лейкоцитах
# Действуют через рецепторы в концентрациях
   10^-13 – 10^-15 М. Это сверхгормоны, имеют
    исключительно  высокую и разностороннею
    активность.

Роль простаноидов в организме

            Основной объект действия  простаноидов – гладкая мускулатура, но могут быть самые разные органы и клетки

§Они контролируют:
- родовую деятельность
- дыхание
- деятельность желудка и кишечника
- гемодинамику
- свертывание крови
- липидный обмен, минеральный и водный
  обмены
- иммунный статус организма, т.е.

^§Индуцируют процессы воспаления, а также обеспечивают их стихание
# Они нужны, но в то же время и опасны.
   Если вдруг поломка в системе регуляции воспалительных и
   иммунных процессов, они могут быть причиной:
◘ ревматоидного артрита
◘ аллергических заболеваний
◘ онкогенеза
◘  могут давать основу для развития диареи, т.к. повышают секрецию
    Cl^- -ионов    и  Н₂О клетками кишечника

Области возможного применения простаноидов в медицине

§Акушерство (стимуляция родов в случае патологических отклонений)
# PG F₂ – роды через несколько часов

§Гинекология (прерывание беременности, аборт)

§Хирургия (проведение операций с искусственным кровообращением)

§Лечение и профилактика ССЗ, язвенной болезни, тромбозов

Лейкотриены (LT)
 и липоксины (Lx)

§Не накапливаются в тканях, а синтезируются лейкоцитами в ответ на определенный стимул (попадание ядов, токсинов, патогенных микробов в организм)

§Обладают высокой физиологической активностью:
- лейкотропной (агрегация лейкоцитов,
  хемотаксис, хемокинезис)
- миотропной (резкое сокращение  гладкой
   мускулатуры, в т.ч. коронарных сосудов)

  # LT B₄ – активный ионофор для Са²⁺

LT и Lx (продолжение)

§Могут быть повинны в развитии ишемии миокарда, бронхиальной астмы, гипертонии, диареи.

§LT – медиаторы воспалительных реакций

§Они регулируют иммунную систему и могут
(при определенных обстоятельствах) оказаться медиаторами анафилаксии (болезненной аллергической реакции немедленного типа, развивающейся на присутствие аллергена)

§В связи с отрицательной ролью LT и Lx проводится поиск лекарств, блокирующих их синтез.

Конец