Физиология соматотропного гормона (СТГ). Приобретенная СТГ недостаточность у взрослых. Мониторинг больных, получающих заместительную терапию гормоном роста

Страницы работы

Фрагмент текста работы

Составители:

кандидат медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

Под редакцией директора Эндокринологического научного центра РАМН, главного эндокринолога Министерства здравоохранения Российской Федерации, академика РАМН И.И. ДЕДОВА

Методическое пособие издано при содействии компании «Фармация Корпорэйшн»

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие ..............................................

I. Физиология соматотропного гормона (СТГ) ..................

1. Биология СТГ, особенности синтеза и секреции .............

2. Инсулиноподобные ростовые факторы (ИРФ) ..............

3. Регуляция синтеза и секреции СТГ ........................

4. Физиологическое значение СТГ у взрослых ................

II. Приобретенная СТГ недостаточность у взрослых .............

1. Этиология ............................................

2. Клиническая симптоматика и возможности ее коррекции . . . . .

3. Диагностика ..........................................

4. Лечение ..............................................

5. Мониторинг больных, получающих заместительную терапию гормоном роста ................................

6. Осложнения заместительной терапии гормоном роста у взрослых .......................................

7. Биосинтетические препараты гормона роста человека .......

III. Список литературы .....................................

IV. Приложения ...........................................

Предисловие

Препараты гормона роста (ГР) используются для лечения недостаточности ГР у детей в течение более чем 35 лет. Первоначально человеческий ГР (чГР) был получен из гипофизов трупов и производился в ограниченных количествах. Однако, с 1984 года появились сведения, указывающие на то, что гипофизарный чГР был вероятным источником, вызвавшим развитие болезни Крейцфельдта-Якоба (БКЯ) (медленно развивающегося, прогрессирующего, неизлечимого дегенеративного заболевания центральной нервной системы). Поэтому производство гипофизарного чГР было прекращено. БКЯ в настоящее время развилась у более чем 50 пациентов, получавших лечение гипофизарным чГР.

С 1985 года для практического использования стал доступен биосинтетический ГР, который был получен на основе рекомбинантной ДНК с последовательностью аминокислот, идентичной гормону, продуцируемому гипофизом человека. Препараты рекомбинантного ГР нового поколения, содержащие минимальные примеси, практически безопасны и производятся в неограниченном количестве, что, в свою очередь, привело к расширенному применению гормона как у детей, так и у взрослых. В настоящее время получены положительные результаты лечения ГР больных с синдромом Ше-решевского-Тернера, синдромом Нунан, хронической почечной недостаточностью, идиопатической низкорослостью, детей с внутриутробной задержкой роста, а также различных скелетных дисплазиях. В последние годы доказана клиническая ценность применения ГР у взрослых пациентов с приобретенной недостаточностью ГР.

Хотя секреция ГР в зрелом возрасте продолжается, ещё недавно ей не придавали никакого физиологического значения. Между тем, в 1963 году Т. Falkheden описал эффект гипофизэктомии у взрослых, произведенной по поводу аденомы гипофиза. Несмотря на заместительную терапию глюко-кортикоидами, тиреоидными и половыми гормонами, уже в течение первого месяца после операции, у этих больных отмечалось снижение показателей основного обмена, объема крови, а также функции почек и сердечнососудистой системы.Эти изменения были расценены автором, как проявления дефицита ГР. В дальнейшем представления о синдроме недостаточности ГР у взрослых были значительно расширены. В настоящее время, в зарубежных высокоспециализированных эндокринологических клиниках, а также в России, в Эндокринологическом научном центре РАМН, накоплен большой опыт диагностики и лечения данной патологии.

В предлагаемых методических рекомендациях в краткой форме представлены современные данные о физиологическом значении ГР у взрослых, диагностике, основных принципах и особенностях заместительной терапии приобретенной во взрослом возрасте недостаточности ГР .

Методические рекомендации предназначены для широкого круга специалистов эндокринологов, терапевтов, нейрохирургов и др.

Директор Эндокринологического научного центра РАМН,

Президент Российской ассоциации эндокринологов,

академик РАМНИ.И. ДЕДОВ

ФИЗИОЛОГИЯ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА (СТГ)

БИОЛОГИЯ СТГ, ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ

• По своему химическому строению молекула СТГ является одноцепочечным полипептидом, состоящим из 191 (или 176) аминокислоты, с двумя поперечными дисульфидными мостиками между цистеиновыми группами.

• В организме человека присутствует преимущественно 22 К-форма СТГ с молекулярной массой 21,5 кДа, состоящая из 191 аминокислоты, а также 20 К форма СТГ с молекулярной массой 20 кДа, состоящая из 176 аминокислот. Последняя форма обладает значительно меньшей активностью и составляет 5-15% от общего количества СТГ. Кроме того, в небольшом количестве выявляются и другие формы СТГ («малый», «большой» и «большой-большой» СТГ-димерная форма и в небольшом количестве три-, тетра- и пентамерная формы), что свидетельствует о молекулярной гетерогенности СТГ.

• Ген, ответственный за синтез СТГ (GHl-ген) располагается на длинном плече хромосомы 17 (17q22q24). GHl-ген кодирует аминокислотную последовательность прогормона, который в результате протеолиза переходит в активные формы СТГ. Экспрессия GHl-гена в гипофизе детерминируется специфическим транскрипционным фактором (Pit-1).

• СТГ имеет видовую специфичность. СТГ человека оказывается биологически активным при введении его различным животным, тогда как у людей активен только СТГ человека и приматов.

• СТГ синтезируется и секретируется соматотрофами, являющимися наиболее многочисленными клетками аденогипофиза, которые могут составлять до 50% массы железы (общее содержание СТГ в аденогипофизе достигает 5-10 мг). Соматотрофы обнаруживаются в основном в латеральных отделах

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Методические указания и пособия
Размер файла:
304 Kb
Скачали:
0