Лечение пациентов с отравлениями и хрони­ческими токсикогенными заболеваниями, страница 12

Анализ причинно-следственных связей между биохимическими показа­телями липидного обмена и клиническими признаками атеросклероза (с помощью таблицы корреляционных отношений) показал, что причинная роль увеличения содержания в крови холестерина для развития атеросклероза невелика: индекс причинности 1, 042 практически не отличался от едини­цы. Из изученных показателей более высокий индекс причинности 1. 436 (по отношению к выраженности атеросклероза как следствию) был у кон­центрации в крови гидропероксидов липидов (ГПЛ). Таким образом, в це­почке причинно-следственных связей ближе всего к роли пускового меха­низма развития атеросклероза может находиться повышение концентрации ГПЛ. В то же время концентрация ГПЛ была более тесно связана с содержанием липопротеинов низкой и очень низкой плотности и количеством триглицеридов. чем с общим содержанием холестерина (Ю. С. Малета. 1995).

Из перечисленных выше антисклеротических препаратов явный клини­ческий эффект описан для средств третьей группы - ангиопротекторов и в меньшей степени для анти- или дезагрегантов.

Более действенным средством фармакологической профилактики ате­росклероза считают ангиопротектор (. пиридинолкарбамат). Явля­ясь антагонистом брадикинина, он уменьшает как степень сокращения эндотелиальных клеток артерий, так и промежутки между этими клетками. что препятствует проникновению атерогенных липопротеинов во внутрен­ний слой (интиму) оболочки сосудов. Обладая противовоспалительной ак­тивностью. пармидин уменьшает также отек эндотелиальных клеток, пре­пятствуя липидной инфильтрации интимы сосудов, и способствует обрат­ному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе, регенера­ции эластических волокон гладких мышц сосудистой стенки в месте отло­жения холестерина. Пармидин уменьшает адгезию (слипание) тромбоцитов. улучшает реологические свойства крови, но не оказывает гиполипидемического, в частности, гипохолестеринемического действия. Последнее свойство присуще дезагрегантам тренталу и циннаризину. которые улуч­шают микроциркуляцию крови и обмен веществ в сосудистой стенке. Неко-

30

торой «антиагрегантной активностью обладает персантин), предложенный в качестве коронарорасширяющего средства. По современным воззрениям, ведущей причиной атеросклеротических изменений кровеносных сосудов является повреждение их эндотелия агрегантами форменных элементов крови, прежде всего тромбоцитов. Агрегация форменных элементов крови регулируется диалектической системой тромбоксан - Оба соединения образуются из циклических эндопероксидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты. Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах. Угнетая аденилатциклазу и снижая содержание в тромбоцитах циклического аденозинМОНОфосфата (цАМФ). он повышает агрегацию тромбоцитов и тонус крове­носных сосудов. Наряду с тромбоксаном к стимуляторам агрегации тромбоцитов относятся коллаген сосудистой стенки, тромбин, аденозиндифосфат, серотонин. катехоламины. простагландин

Простациклин (простагландин I2) играет противоположную роль. Он препятствует агрегации тромбоцитов, расширяет сосуды, угнетает адгезии тромбоцитов к субэндотелиальному слою сосудов, препятствует вза­имодействию тромбоцитов с коллагеном. Синтезируется Простациклин в основном эндотелием сосудов. Циркулируя в крови, он стимулирует аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, но ингибирует фосфолипазу и циклооксигеназу тромбоцитов. Помимо Простациклина, их агрегацию угнетают простагландин E1, гепарин, аденозинмонофосфат, аденозин, антагонисты серотонина, метилксантины (ко­феин, трентал). Антиагрегантное действие кофеина (триметилксантина ацетилсалициловой кислоты (ингибитора циклооксигеназы и синтеза циклических эндопероксидов) - важное звено в способности этих медикаментов уменьшать или устранять головную боль у страдающих атероскле- ком, в том числе и при метеопатологических реакциях. | Простациклиновая гипотеза связывает развитие атеросклероза с неточностью Простациклина, которую объясняют угнетением активности циклинсинтетазы пероксидами липидов или свободными радикалами с кислодными центрами, образующимися при гиперлипидемии. Недостаточности простациклина приводит к снижению содержания цАМФ и в тромбоцитами в сосудистой стенке. В результате увеличиваются адгезия (при-) и агрегация тромбоцитов, которые выделяют активные вещества. •дапцие эндотелий и вызывающие воспаление сосудистой стенки. проницаемость эндотелия повышается, что способствует внедрению макро молекул липопротеинов в субэндотелий и образованию Кроме того. при недостаточности Простациклина повышается •тонус сосудов.

Простациклин и его синтетические аналоги нестойки и быстро распадаются в биологических средах. Задача синтеза стойкого аналога простациклина. эффективного при энтеральном введении и не влияющего на сердечно-сосудистую систему, к настоящему времени не решена.

Противоатеросклеротическая терапия эффективна при комбинирован­ном использовании препаратов с разными механизмами действия. С позиций простациклиновой гипотезы большое значение в профилактике атеросклероза имеет регулярное потребление антиоксидантов (витамины Е. А, Р. PP. кислота аскорбиновая, аминокислоты цистеин, метионин, глутатион, фосфолипиды лецитин, кефалин и другие), которые подавляют свободнорадикальное окисление липидов молекулярным кислородом. Эти же препараты эффективны и как средства лечения и профилактики хроничес­кой интоксикации. В то же время применение БАД. снижающих содержание в крови холестерина, у пациентов с хронической интоксикацией вряд ли целесообразно, так как у них повышена потребность в холестерине для "ремонта" оболочек клеток и синтеза глюкокортикоидов.

Широкое применение пармидина и ряда других ангиопротекторов сдерживается необходимостью исключить "рикошетный" эффект отмены пре­паратов: высказано мнение о целесообразности постоянного приема этих медикаментов без перерыва до конца жизни пациента.