Применение низкомолекулярных гепаринов в интенсивной медицине, страница 2

Качественно отличие Фраксипарина,  как и других низкомолекулярных гепаринов от СМГ, состоит в том, что на фоне достаточно высоких доз (до 17500 ICU в сутки) мало  изменяются  обычные показатели свертывания крови - время свертывания крови, частично активированное тромбиновое  время,  протромбиновое  время  и другие, хотя антитромботический потенциал крови в целом  оказывается высоким. В меньшей степени, чем СМГ, Фраксипарин подвержен влиянию антигепаринового фактора тромбоцитов,  но более эффективно  ингибирует фактор Ха на фософлипидных мембранах и активирует местную фибринолитическую активность сосудистой стенки.

Фраксипарин и другие НМГ имеют  более  длительный  период полувыведения и большую биосовместимость, чем СМГ, и потому можут использоваться всего 1 раз в день подкожно для профилактики тромбозов и дважды в день для лечения тромбоэмболических осложнений.  Подкожную иъекцию следует производит самой тонкой иглой вертикально  в образованную с помощью двух пальцев складку кожи на животе (между пупком и подвздошной остью таза) или на передней  поверхности  бедра.  Во время лечения НМГ следует избегать внутримышечных инъекций.  Частота больших кровотечений при  использовании Фраксипарина низка, а наблюдения ИГ тромбоцитопении чрезвычайно редки (менее 0,001%).  Хотя Фраксипарин  и  Клексан применяются обычно подкожным путем,  они могут использоваться и внутривенно, но все НМГ нельзя вводить внутримышечно (!).

Для предупреждения  глубокого  флеботромбоза после общехирургических и онкологических операций рекомендованная профилактическая  доза  Фраксипарина  составляет 7500 ICU или Кливарина

1750 IU за 2 ч до операции и затем в такой же дозе через  12  ч после завершения операции с последующим введением на протяжении

7 дней.  При ортопедических вмешательствах на больших суставах, например,  при артропластике тазобедренного сустава, отработанная доза Фраксипарина составляет примерно 100 ICU/кг МТ больного в день в течение 3х дней, начиная за 12 ч до операции, а затем  в дозе 150 ICU/кг Мт в день на протяжении примерно недели, начиная с 4 дня послеоперационного периода.


Выявление благоприятных эффектов Кливарина в общей хирургии позволило рекомендовать его применение его в лечении ожоговых больных.  При этом сроки отторжения  некротических  струпов сокращаются  на 30%,  сроки подготовки ожоговых ран сокращаются почти в 2 раза,  а приживаемость  ауторансплантатов  возрастает почти в 1,5 раза. Предварительные данные показывают преимущества Фраксипарина у больных, перенесших чрезкожную коронарную ангиопластику, для профилактики реокклюзии: 7500 ICU утром в день операции и 7500 ICU ежедневно в течение 4 недель после успешной коронарной ангиопластики.

В той же дозе препарат может быть использован в  терапевтической  клинике  у  больных с высоким риском тромбоэмболических осложенений (ограниченная подвижность,  после тяжелого  острого инфаркта  миокарда,  пожилой  возраст в сочетании с ожирением).

Кроме того, доказано отсуствие трансплацентарного пассажа Фраксипарина  и Кливарина,  что позвляет применять данные препараты по медицинским показаниям у беременных женщин. Доказана возможность устранения тромбоцитопении, индуцируемой СМГ, при переходе на введение Фраксипарина (по 7500 ICU дважды в сутки под кожу живота) на все время беременности, вплоть до родов.

При лечении острых тромбэмболических осложнений доза Фраксипарина и других НМГ может быть увеличена в 2-2,5  раза.  Так, при  немассивной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) лечебная доза Фраксипарина в среднем составляет примерно 400 ICU/кг МТ в день  с  отсуствием геморрагических осложнений в отличие от результатов использования СМГ.  Кроме того, Фраксипарин с успехом использовался  нами  при  выходе из фибринолитической терапии с применением стратегии малых доз стрептокиназы при лечении  массивной  ТЭЛА и для профилактики вторичной легочной гипертензии.

Доза фраксипарина при использовании его в форме  ультразвуковой ингаляции может быть уменьшена до 7500 ICU в сутки.  Применение профилактических доз Клексана,  Фрагмина или  Фраксипарина  при коротком курсе  гирудтерапии  острых  и затяжных тромбофлебитов позволяло остановить прогрессирование тромбофлебита и обеспечивало быструю реканализацию магистральных вен.

Наконец, у пациентов с наклонностями к тромбозам Фраксипарин с успехом может быть использован в ходе  экстракорпоральной гемокоррекции. У  взрослых  доза  препарата в 10000 - 15000 ICU

обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект для проведения

4х часового гемодиализа. Для детей необходимаяя доза составляет

300 ICU/кг МТ на сеанс гемодиализа.  Клексан и Фраксипарин примерно в тех же дозах использовали при необходимости  проведения аппаратного  лечебного  плазмафереза на фоне тромбоцитоза,  при неустойчивом гемостазе в связи с сопуствующим эрозивным гастритом.

При использовании  профилактических доз Фраксипарина лабораторный мониторинг не нужен, в отличие от СМГ, где периодическое определение времени свертывания по Ли-Уайту, а в более специализированной практике - активированного частично тромбинового  времени,  считается  правилом.  Даже  при использовании доз

Фраксипарина в 400-600 ICU/кг Мт больного изменения аЧТВ малозначимы.  Эта особенность препаратов НМГ позволяет рекомендовать их в широкую практику медицины критических состояний без специального контроля.  Необходимость  мониторинга числа тромбоцитов крови (по крайней мере дважды в неделю) при  этом  сохраняется.

Для  купирования передозировки НМГ используют медленное внутривенное введение протамина,  хотя этот антидот нейтрализует  анти=Ха  активность  лишь  частично.  1 мг протамина нейтрализует примерно 100 IU Кливарина или Фрагмина либо 240 ICU Фраксипарина.

В заключение  можно  констатировать,  что если исходить из продажной цены препаратов СМГ и НМГ, то профилактическая антитромботическая терапия Кливарином или Фраксипарином экономически более выгодна, чем отечественным среднемолекулярным гепарином.