ФНО-a был первоначально определен по противоопухолевому действию, но этот цитокин также является важным медиатором воспаления и клеточного иммунного ответа. ФНО-a ускоряет быструю пролиферацию Т-лимфоцитов, модулирует экспрессию Т-клеточного рецептора, усиливает активность натуральных киллерных клеток (НК-активность), и регулирует функцию человеческих В-лимфоцитов. ФНО-a также оказывает заметное действие на нейтрофилы, вовлечение эозинофилов в иммунные реакции, активацию моноцитов/макрофагов, стимуляцию роста фибробластов, и взаимодействие эндотелиальных клеток/лейкоцитов. Для значительного числа опухолевых линий человека показана цитотоксичность ФНО-a, однако, часть клеточных линий человека и животных не чувствительна к цитотоксическому действию этого цитокина.
Многочисленные клинические и экспериментальные данные свидетельствуют, что ФНО-a также может быть аутокринным и паракринным ростовым фактором при хронических В-клеточных лимфопролифератив-ных заболеваниях (волосатоклеточном лейкозе, некоторых случаях В-клеточного хронического лимфолейкоза и ЗЛ).
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) - полифункциональный белок, который продуцируется как лимфоидными, так и нелимфоидными клетками и регулирует иммунный ответ, острофазовую реакцию организма и гемопоэз. Как регулятор иммунных реакций, ИЛ-6 определяет созревание активированных В-лимфоцитов в Ig-секретирующие клетки, стимулирует пролиферацию периферических Т-лимфоцитов и зрелых тимоцитов, дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, а также увеличивает активность NK-клеток. Рядом исследований показано, что ИЛ-6 выступает вероятным аутокринным фактором роста некоторых типов лимфоидных клеток.
Особое место отводится изучению роли интерферонов (ИФН), обладающих помимо противовирусного эффекта, также выраженным иммуномодулирующим, антипролиферативным действием. На сегодняшний день сформулировано понятие система интерферона. Систему интерферона составляют интерфероны 3 типов (a, b и g), определяемых на основании их антигенности, физико-химических свойств и аминокислотной последовательности.
Интерфероны a и b продуцируются практически всеми клетками организма, однако, спонтанная индукция этих типов интерферона очень незначительна. Увеличение продукции интерферона отмечается при воздействии индукторов. Наиболее сильными индукторами являются вирусы. Кроме вирусов, важными индукторами синтеза интерферона-a и b являются риккетсии, микоплазма, простейшие и некоторые бактерии, в частности, стрептококки группы А и Грамм-отрицательные микробы. Синтез интерферона-a и b может запускаться рядом цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО). В отличие от интерферонов-a и b, продукция интерферона-g является специализированной функцией Т-пимфоцитов. Индукторами интерферона-g являются Т-клеточные митогены, ряд микроорганизмов и иммуномодуляторов.
Интерфероны индуцируют или увеличивают продукцию ряда цитокинов, участвующих в иммунном ответе, например, ИЛ-1,ФНО.
Под влиянием интерферонов происходит ряд изменений и на клеточном уровне: увеличение цитотоксичности всех типов клеток, способных к выполнению этой функции (макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров, Т-лимфоцитов); регуляция созревания В-лимфоцитов, защита от вирусов и внутриклеточных паразитов.
В настоящее время общепризнанными являются следующие механизмы, обеспечивающие влияние интерферона на опухолевые клетки: влияние на рост, дифференцировку, экспрессию поверхностных антигенов опухолевыми клетками; повышение чувствительности опухолевых клеток к воздействию цитокинов; стимуляция противоопухолевого иммунитета; предположительно - ингибиция онкогенных вирусов.
Обследование первичных больных НЛ показывает, что у этих пациентов значительно повышена сывороточная концентрация ФНО по сравнению с показателями здоровых лиц. Различное участие ИЛ-1b и ФНОa в регуляции Т- и В-клеточных звеньев иммунитета во многом определяет их концентрации в сыворотке крови больных НЛ в зависимости от иммунологического варианта лимфомы. Исследование содержания ФНО-a в сыворотке крови у больных НЛ, имевших различный иммунологический тип заболевания показывает, что в целом продукция исследуемого цитокина при Т-клеточных лимфомах ниже, чем при В-клеточных. Таким образом, различия в концентрации ФНО-a в сыворотке крови больных Т- и В-клеточными НЛ позволяют использовать данный показатель в качестве дополнительного при определении иммунологической принадлежностью опухоли.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.