Иммуносекретирующие опухоли (парапротеинемические гемобластозы)

Иммуносекретирующие опухоли (парапротеинемические гемобластозы) - неоднородная группа лимфопролиферативных заболеваний, морфологическим субстратом которых является опухолевый аналог плазматических клеток, продуцирующий моноклональный протеин (М-протеин), определяемый в биологических средах. 

Моноклональный протеин, продуцируемый опухолевым клоном плазмоцитов (В-лимфоциты), может состоять из тяжелых цепей (g-IgG, a-IgA, h-IgM, d-IgD, e-IgE) или легких цепей (k и l) иммуноглобулинов. При электрофорезе белка сыворотки М-градиент выявляется в области g-фракции белка. 

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИИ

Частота встречаемости моноклональной гаммапатии, не связанной с заболеванием, зависит от возраста, в возрасте 50 лет она отмечается у 1,7% населения, а в возрасте  80 лет - у 10%.

Множественная  миелома (ММ) (миеломная болезнь, болезнь Рустицкого - Каллера) - злокачественное лимфопролиферативное заболевание из плазматических клеток и  В-лимфоцитов, продуцирующих моноклональный протеин.  Первые упоминания о миеломной болезни относятся к 1844 г. Solly, а подробное описание было сделано в 1889 г. врачами Loos и Kahler.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ 

ММ составляет 1% от всех опухолей и >10% от опухолей системы крови.  Частота встречаемости в популяции составляет 3-4 на 100000 населения в год. Наиболее часто болеют лица старше 70 лет, и только у 3% больных возраст составляет < 40 лет. Несколько чаще болеют мужчины, чем женщины.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины ММ, как и большинства гемобластозов, остаются не совсем ясными.  Известно, что ионизирующее излучение может индуцировать развитие ММ у лиц, подвергшихся облучению. Из химических веществ следует отметить производные бензола, асбест, некоторые инсектициды. Определенную роль играет хроническая антигенная стимуляция (хронические инфекции, аутоиммунные заболевания), наследственная предрасположенность.  

Продолжительность доклинического периода составляет в среднем 1-2 года. В фазе клинических проявлений, когда масса опухоли превышает 10¹²/м² клеток, рост плазмоцитов относительно медленный – масса опухоли удваивается через 4-6 месяцев. Этот феномен замедления пролиферации опухолевых клеток называется фазой  «плато». 

КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА

К клиническим синдромам ММ  следует отнести:

 Синдром костной деструкции. Пролиферация опухолевых клеток в костном мозге приводит к появлению остеопороза, деструкций и патологических переломов костей. Остеолитические очаги отмечаются на момент диагностики заболевания отмечаются у 60% больных ММ. Наиболее часто поражаются кости черепа, таза, позвоночник и ребра. Клиническим эквивалентом его являются боли в костях, отмечаемые у 2/3 больных на момент диагностики заболевания.

      Синдром белковой патологии отмечается у 1/3 больных на момент постановки диагноза и связан с продукцией опухолью М-протеина и гиперкальциемией. Он включает:

-миеломную нефропатию  развитие которой связано с отложением преципитатов легких цепей парапротеина в дистальных канальцах почек с последующим развитием интерстициального фиброза и гиперкальциемией с развитием нефрокальциноз.  Гиперкальциемия отмечается у 25% больных. Клиническим эквивалентом ее является хроническая почечная недостаточность отмечаемая у 25% больных ММ. Она характеризуется отсутствием классических признаков нефротического синдрома: отеки, гипопротеинемия, гиперхолестеринемия, гипертония, ретинопатия.

-параамилоидоз, развивающийся у 10-15% больных и характеризующийся поражением  органы богатых каллогеном (мышцы, дерму, сухожилия), в отличие от классического амилоидоза, при котором страдают печень, селезенка и почки,

       Синдром вторичного иммунодефицита.  Характерным признаком ММ являются частые, тяжелые рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, которые обусловлены недостаточностью нормальных иммуноглобулинов и нарушением В-клеточного звена иммунитета. Наиболее частыми возбудителями являются  Dipl. pneumoniae, Staph. aureus.  

       Синдром неврологических расстройств. Радикулопатия является наиболее частым неврологическим проявлением ММ вследствие компрессионных переломов позвонков. Клинически синдром проявляется  люмбалгией и торакалгией. Компрессионные переломы позвонков со сдавлением спинного мозга отмечаются у 10% больных. Периферическая нейропатия, как правило, является cледствием амилоидоза. Возможно также поражение и центральной нервной системы в виде лептоменингита или энцефалита.

        Системные поражения внутренних органов. Поражение печени вследствие плазмоклеточной инфильтрации встречается редко и как правило в терминальном периоде.  Возможно также поражение желудка, наиболее часто в виде язвенного дефекта слизистой оболочки. Поражение других органов встречается крайне редко.