Патогенез сахарного диабета 1-го (инсулинозависимого) типа

Страницы работы

1 страница (Word-файл)

Содержание работы

Патогенез сахарного диабета 1-го (инсулинозависимого) типа

Исследования последних лет показали весомое участие в процессах снижения регенерации и гибели b-клеток островкового аппарата поджелудочной железы свободного радикала — оксида азота (NO).

Как известно, оксид азота образуется из L-аргинина под воздействием NO-синтазы. Имеется несколько изоформ NO-синтазы: эндотелиальная NO-синтаза, нейрональная NO-синтаза и индуцированная NO-синтаза (иNO-синтаза). Если оксид азота, образующийся под влиянием первых двух изоформ синтазы, участвует в передаче сигналов в нервной системе и обеспечивает расширение периферических сосудов (например, коронарных артериол), то оксид азота, образующийся под влиянием иNO-синтазы, обладает цитостатическим и цитотоксическим действиями. В норме это вредное влияние NO на клетки в значительной степени предотвращается за счет селективного ингибирования иNO-синтазы аминогуанидином, который селективно (в 40 раз) ингибирует иNO-синтазу по сравнению с основными NO-синтазами (нейрональной и эпителиальной).

К сожалению, именно в b- клетках островкового аппарата и зарегистрировано повреждающее действие NO, индуцированного иNO-синтазой.

Патогенез этого явления выглядит следующим образом.

При избыточной концентрации в крови липополисахаридов мембран микробных клеток и некоторых цитокинов (g-интерферона, фактора некроза опухолей) активируются макрофаги островкового аппарата (на каждый островок их приходится не менее 10–12), которые и запускают каскад иммунных реакций, в конечном итоге приводящих к аутоиммунной деструкции b-клеток. Кроме того, цитокин интерлейкин-1 (ИЛ-1), вырабатывающийся активированными макрофагами, индуцирует экспрессию иNO-синтазы непосредственно в b-клетках. Выделяющийся NO оказывает на клетки цитостатическое и цитотоксическое действие. Таким образом, b-клетки повреждаются извне за счет разрушающего действия аутоантител и изнутри за счет атаки NO.

Похожая ситуация возникает и при вирусном повреждении клеток островкового аппарата (включая и b-клетки). Деструкцию b-клеток осуществляют как вирусы, так и NO.

В конечном итоге все это приводит к развитию инсулиновой недостаточности и инсулинозависимому сахарному диабету.

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Ответы на экзаменационные билеты
Размер файла:
27 Kb
Скачали:
0