Патогенез определяется ключевым звеном — дефектом примембраных белков цитоскелета эритроцита (рис. 10). Чаще всего снижено содержание белка спектприна. В Норме он образует сеть филаментов на внутренней поверхности, ПМ и, как бы, обеспечивает «каркас» двояковогнутой плазматической мембраны Эр. Дефект нарушает прикрепление к спектрину другого белка — анкирина. Бывают и случаи, связанные с дефектом самого анкирина. Реже болезнь вызвана дефектами других подмембранных белков цитоскелета — протеста 4.2 и даже белка третьей полосы.
Цитоскелетный дефект вызьшает снижение способности спектрина—полиме-ризоваться, а эритроцитов – удерживать двояковогнутую форму, увеличивает связывание кальция цитоскелетными белками; происходит патогномоничное для болезни значительное уменьшение осмотической стойкости эритроцита.
Усиленное проникновение катионов натрия и кальция внутрь Эр перегружает калий-натриевый насос и кальциевые градиентсоздающие системы, это увеличивает затраты АТФ, делает энергетический метаболизм красной клетки менее эффективным. Гликолиз усиливается,
Эритроцит превращается в микросфероцит, что соответствует минимально возможной при данном объёме поверхности и позволяет не так расточительно расходовать энергетические ресурсы.
Усиленное поглощение глюкозы и особенности работы хлорид-бикарбонатного противопереносчика заставляют такие эритроциты раньше экспрессировать антиген стареющей клетки. Срок жизни Эр сокращается, эффективность эритропоэза падает. Продолжительность жизни эритроцита составляет всего 7-15 дней вместо 120. Итогом является разрушение такого микросфероцита в селезенке. По мнению многих авторов, именно потеря части клеточного объёма при фагоцитозе в селезёнке лежит в основе превращения нормоцита в микросфероцнт. Микросфероциты при болезни Минковского-Шоффара очень чувствительны к осмотическому гемолизу. Имеет место и их спонтанный гемолиз при инкубации в собственной плазме за 24-48 час. Спонтанный гемолиз в пробе может быть заторможен добавлением 5% раствора глюкозы, по-видимому, вследствие активации гликолиза и улучшения энергетического обмена Эр. Тест торможения аутогемолиза глюкозой считается относительно специфичным для данного заболевания. При данной ГА преобладает внесосудистый гемолиз, хотя имеется и интраваскулярный.
Клиника болезни весьма характерна. Основные признаки наследственного сфероцитоза: анемия, желтуха, спленомегалия.
Заболевание выявляется в раннем детском возрасте и протекает е гемолитическими кризами, вызываемыми, как правило, какой-либо банальной инфекцией или приемом лекарств, подавляющих костный мозг (см. с. 91). У новорожденных при данной анемии патологическая желтуха бывает в 50% случаев, и иногда требуется заменное переливание крови. После неонатального периода большинство больных частично компенсируют усиленный гемолиз и имеют легкую анемию (Hb в пределах: 90^115 г/л), а также преходящую легкую желтуху (особенно после вирусных инфекций) и умеренную спленомегалию. У 75% больных формируются пигментные камни желчного пузыря.
Картина крови, чаще всего, следующая;
Наблюдаются: анемия средней тяжести, массовые сфероцитоз и микроцитоз, ретикулоцитоз до 3-8%; ощутимое снижение как максимальной, так и минимальной осмотической стойкости эритроцитов; билирубинемия; следует отметить, что диагностическим является именно большой процент микросфероцитов в гемограммах — 30-70%, в то время как единичные сфероциты могут быть и при других формах патологии, и даже в норме.
Имеются уробилинурия; темное окрашивание фекалиев, спленомегалия. В тяжелых случаях применяется спленэктомия, улучшающая течение анемии,
В костном мозге выявляются: компенсаторная гиперплазия, иногда с экстрамедуллярным эритропоэзом; эритробластоз до 30-50 процентов; базо- и полихроматофильные нормоциты; медуллярный ретикулоцитоз.
Клиническое течение болезни у большинства больных, как уже отмечалось, прерывается периодически возникающими кризами. Это, в первую очередь, гемолитические кризы. Чаще всего они слабо выражены и клинически несущественны. Предположительно, кризы связаны патогенетически с иммунопатологическими нарушениям, провоцируемым многими инфекциями.
Апластические кризы встречаются реже, но часто бывают достаточно серьезными, сопровождаются гипоксической сердечной недостаточностью и требуют переливания крови. Нередко они бывают обусловлены парвовирусной инфекцией, которая поражает гемопоэтические клетки и угнетает их рост (см. выше).
Мегалобластические кризы возникают при неадекватной по фолатам диете, так как в условиях гиперактивного эритропоэза потребность в фолацине резко возрастает. Особенно важно добавлять фолацин в диету беременной женщины, страдающей микросфероцитозом.
Спленэктомия, хотя и не предотвращает микросфероцитоз, снижает тяжесть анемии.
Другие эритроцитопатии
Аутосомно-доминантный характер наследования присущ эллиптпоцитозу (овалоцитозу). При данной аномалии имеется дефект структуры подмемб-ранного белка 4,1, приводящий к нарушению его ассоциации со спектрином, ухудшению взаимодействия α- и β-спектринов, изменению формы и укорочению срока жизни Эр (см. рис. 10 с. 69). Данная ГА течёт менее тяжело, нежели микросфероцитарная. Спленомегалия носит умеренный характер, выраженные кризы нехарактерны. Редкая тяжёлая аутосомно-рецессивная разновидность эллиптоцитоза носит особое название — пиропойкилоцитаз. При этом заболевании ГА выражена, кроме эллиптоцитов формируются микросфероциты и фрагментированные эритроциты.
Наследственное полное отсутствие на Эр белка, несущего резус-антиген (Rh-нуллеры), а также некоторые редкие наследственные дефекты катионной проницаемости мембран Эр — могут вызвать изменение формы Эр по типу стоматоцитоза, срок жизни красных клеток при этом укорачивается. Стоматоцитоз может быть и приобретенным — при алкоголизме, холелитиазе, отравлениях лекарствами.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.