Лечение туберкулеза и туберкулезной инфекции у взрослых и детей, страница 3

Любой режим неадекватный, если лекарства плохо переносятся организмом пациента. Содействие и контроль режима лечения необходимо для того, чтобы лечение было успешным. Были разработаны различные методы, чтобы помочь в идентификации пациента несторонника. Всех пациентов нужно спрашивать обычно относительно их приверженности приема лекарств и периодически исследовать мочу на содержание лекарств для контроля приема препаратов. Системы регистрации клинического приема лекарств очень важны для идентификации людей которые будут не в состоянии возвращаться для последующих посещений. Эффективная система связи также необходима, чтобы гарантировать, что отказ от приема назначений находиться под вниманием ответственных должностных лиц здравоохранения. Чтобы улучшить приверженность, было испытано множество модификаций в организации лечения с различными степенями успеха. Они включают посещение клиники в установленное время и месте, предоставление пациентам возможности получать наблюдаемое лечение в клинике, дома, на рабочем месте или другом месте. Предложение стимулов и прав таких как продовольствие, бесплатный проезд, услуг по уходу за ребенком или маленьких подарков помогает улучшить приверженность пациентов принимающих лечение и выполняющих назначения. Контроль туберкулеза во многом зависит от рациональной химиотерапии; химиотерапия может быть успешной только при условии полного клинического и социально управления пациентов и их контактов.

Окончательная ликвидация туберкулеза требует организованной и четко функционирующей сети первичных и других служб, основанных на взаимодействии между клиницистами и должностными лицами здравоохранения, между службами охраны здоровья и общественными программами и между частными и общественными секторами медицинского обслуживания.

Лекарства применяемые в лечении

ИЗОНИАЗИД

Изониазид наиболее широко применяемый из противотуберкулезных средств. Во многих отношениях – это идеальное  бактерицидное средство, относительно малотоксичное, легко управляемое и недорогое. Он высоко активен против микобактрий туберкулеза (наибольшее ингибирующее действие «in vitro»  возникает в концентрациях от 0,05 до 0,20 нг/мл).

Поглощение из желудочно-кишечного тракта почти полное, с пиковыми концентрациями в крови наблюдаемыми через 1-2 часа после приема. Обычная доза от 3 до 5 мг/кг массы тела дает пиковую концентрацию  приблизительно 5 нг/мл. Препарат хорошо проникает во все жидкости тела и полости, создавая концентрации близкие к концентрациям в сыворотке. Гепатит главный токсический эффект изониазида. В наблюдениях за 13838 пациентами, принимавших изониазид в качестве профилактической терапии число гепатитов увеличивалось непосредственно с увеличением возраста к 65 годам, возрастая от 0% у лиц моложе 20 лет, 0,3% от 20 до 34 лет, 1,2 от 35 до 49 лет, 2,3% от 50 до 64 лет. Употребление алкоголя как было  установлено является дополнительным фактором риска. Перифурическая нейропатия, наиболее вероятна вызвана вмешательством в метаболизм пиридоксина, связана с введением изониазида, в необычной в дозе выше чем 5 мг/кг. У лиц с состояниями, при которых обычно бывает нейропатия (диабет, уремия, алкоголизм, недоедание), пиридоксин нужно дать вместе с изониазидом. Также желательно дать пиродоксин с изониазидом беременным женщинам и арестованным людям. Умеренное расстройства нервной системы связаны с изониазидом. Взаимодействие изониазида и фенитоина увеличивает концентрацию обоих препаратов в сыворотке. Когда эти препараты даются одновременно, уровень фенитоина должен быть проверен и если необходимо дозировка фенитоина уменьшается.

РИФАМПИЦИН

Рифампицин – бактерицидный препарат против микобактерий туберкулеза. Препарат относительно нетоксичный и легко управляется. Он быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта, с пиковыми концентрациями в сыворотке (от 6 до 7 нг/мл) наблюдаемых через 1,5-2 часа после приема.

Наибольшая ингибирующая микобактерии туберкулеза концентрация «in vitro “ 0,5 нг/мл. Несмотря на то что приблизительно 75% препарата связывается с белком, он хорошо проникает в ткани и клетки. Плохо проникает через невоспаленные менлигнальные оболочки, но терапевтическая концентрация в цереброспинальной жидкости создается при менингите.

Наиболее общая побочная реакция на римфапицин – это желудочно-кишечный дискомфорт. Другие реакции включают кожную сыпь, гепатит и реже тромбоцитопению и холестатическую желтуху, в целом частота этих реакций небольшая. Поскольку рифампицин стимулирует микросомные ферменты печени, это может ускорять клиренс лекарств метаболизирующихся печенью. Они включают метадин, производные коудамина; глюкокортикоидов, эстрогенов, оральных гипоглинемических средств, дигитоксина, антиаритмических средств (хинидин, верапамил, мексилетин), теофиллин, антиконвульсанты, кеттоконазола и циклоспорина. Ускоряя метаболизм эстрогенов, рифампицин может снижать эффективность оральных концентрацептивов.

С текущей литературой нужно консультироваться относительно других возможных взаимодействий препарата. У взрослых, интерметирующее введение доз рифампицина больше чем 10 мг/кг может быть связано с тромбоцитопенией, интоксикационным синдромом, гемолитической анемией и острой почечной недостаточностью. Эти реакции несвойственны в рекомендуемой дозе 10 мг/кг.

Рифампицин экскретируется с мочой, слезами, потом и другими жидкостями организма, окрашивая их в оранжевый цвет. Пациенты должны знать об обесцвечивании жидкостей организма и возможности постоянного обесцвечивания мягких контактных линз.

ПИРАЗИНАМИД

Пиразинамид – бактерицидный в отношении микобактерий туберкулеза препарат в кислой среде. Препарат активен против организмов в макрофагах, возможно из=за кислой среды в клетке. Поглощается из желудочно-кишечного тракта почти полностью, с пиковыми концентрациями в сыворотке, наблюдаемыми приблизительно через 2 часа после приема. Концентрация в сыворотке в пределах от 30 до 50 нг/мл создаются при дозе 20-25 мг/кг. Пиразинамид хорошо проникает в большинство тканей, включая ЦСЖ. При рН 5,5 минимальная ингибирующая концентрация пиразинамида для микобактерий туберкулеза 20 нг/мл.

Наиболее важная побочная реакция на пиразинамид – повреждение печени. Нет достоверных результатов увеличения гепатотоксичности, когда пиразинамид  принимается в дозе от 15 до 30 мг/кг и  добавляется к режиму изониазида и рифампицина в течении начальной фазы 2 месячной терапии. Гиперурикемия возникает часто, иногда сопровождается арталгией, но острая подагра не свойственна. Лечение салицилатами обеспечивает помощь при вызванных  пиразинамидом арталгиях. Кожных и желудочно-кишечных расстройств не отмечено.