КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Клиническая картина 2 комбинированного иммунодефицита 0 или тяжелой комбинированной недостаточности (ТКИН или SCID) достаточно характерна.
Основные симптомы проявляются в первые месяцы жизни и включают тяжелый, персистирующий, полиорганный, потенциально смертельный инфекционный процесс с тяжелым отставанием в физическом развитии. В качестве инфекционного агента выступают низковирулентные, условнопатогенные микроорганизмы, такие, как кандида, Pneumocystis carinii, цитомегаловирус, BCG-инфекция. Иммунологически такие больные характеризуются глубокими нарушениями клеточного и гуморального иммунитета, часто (но не всегда) проявляющимися лимфопенией, в особенности Т-лимфоцитов.
- 2 0Изолированный блок созревания всех лимфоидных клеток при сохранности других гемопоэтических линий определяется как 2швейцарский тип
ТКИН (лимфопеническая агаммаглобулинемия, тимическая алимфоплазия, врожденная тимическая дисплазия), проявляющийся Т- и В- алимфоцитозом с агаммаглобулинемией. Заболевание наследуется как аутосомно- рецессивный или сцепленный с полом признак (75% больных- мальчики). При аутосомно- рецессивных формах наследования по крайне мере у 50% больных обнаруживается недостаточность 2аденозиндезаминазы (АДА) 0. АДА- фермент, катализирующий дезаминирование 2аденозина и деоксиаденозина 0и преобразующий их в инозин и деоксинозин соответственно. Оба эти соединения полностью распадаются до мочевой кислоты. Субстраты АДА накапливаются в клетках и биологических жидкостях. Лимфоциты, в отличие от других клеток крови способны фосфорилировать деоксиаденозин (d-А), преобразуя его в d-А-моно и d-А-трифосфаты. Считается, что именно d-А является основной субстанцией, ответственной за развитие иммунного дефицита:
d-АТФ подавляет активность рибонуклеотидредуктазы, которая регулирует синтез ДНК в лимфоцитах. Деоксиаденозиннуклеозиды подавляют трансформацию лимфоцитов человека, но не влияют на синтез ДКН в нормальных клетках, В-лимфоциты менее чувствительны к этим соединениям. Этим объясняется существование таких форм иммунной недостаточности, при которых в крови больных обнаруживается нормальное количество В-лимфоцитов и иммуноглобулинов, несмотря на наличие дефицита АДА. Одним из механизмов подавления бластной трансформации лимфоцитов больных является накопление в них циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
- 2 ретикулярная дисгенезия, 0 дефект созревания всех лимфоидных и миелоидных клеток (эритроцитарный и мегакариоцитраные ростки не затронуты). Причина заболевания не ясна. Течение инфекционного процесса молниеносное, быстро приводящее к смерти.
2Синдром Вискотта-Олдрича 0- характеризуется триадой: экзема, тромбоцитопения и инфекционные осложнения. Тип наследования- сцепленный с полом, рецессивный. Болеют только мальчики. редко дети достигают возраста 10 лет. К летальному исходу приводят инфекции, геморрагии или злокачественные лимфомы.
2ИДС с недостаточностью 0 2клеточных иммунных реакций
Недостаточность Т-системы лимфоцитов характеризуется особым спектром инфекционных агентов, провоцирующих заболевание. Среди этих агентов преобладают:
- 5 1) бактерии: микобактерии туберкулеза и других типов, листерии, эшерихии, коли, сальмонеллы, серрация
2) вирусы: герпеса, Эпштейна-Барр, ротавирусы, аденовирусы, энтеровирусы, респираторный синцитиальный (РС-вирус) и вирус парагриппа
3( простейшие: пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспоридиум
4) грибы: кандида, криптококки, нокардия. Т-клеточной недостаточности не свойственно снижение резистентности к кокковой флоре (если не присоединяется недостаточность В-лимфоцитов). Более часты вирусные, паразитарные, грибковые инфекции.
2Синдром Ди Джорджа 0 (DiGeorge), синдром глоточного кармана. Врожденное отсутствие вилочковой железы и паращитовидных желез описано Ди
Джорджем в 1965 г. Заболевание обусловлено нарушением эмбриональной дифференцировки эпителия в области 3-го и 4-го глоточного карманов и проявляется аномалиями строения тимуса, лица, сердца, паращитовидных желез с гипокальциемией и судорогами и др. Генетика синдрома не изучена. Иммунодефицит при этом синдроме связан с отсутствием или гипоплазией тимуса, т.е. сужением плацдарма созревания Т-лимфоцитов, и бывает различной степени тяжести.
Клиническая характеристика.
Типичные черты лица: гипертелоризм, антимонголоидный разрез глазных щелей, микрогнатия, низко расположенные уши. У новорожденных отмечаются гипокальциемические судороги.Особенно выраженные аномалии у детей заканчиваются летальным исходом. Если дети переживают период новорожденности, они страдают от генерализованных инфекций- наблюдаются хронические риниты, пневмонии, абсцессы, грибковая инфекция. Отмечаются слабость, отсутствие аппетита. В некоторых случаях описаны расщепление язычка, врожденные пороки сердца и крупных сосудов (общий артериальный ствол, двойная дуга аорты, декстракардия, неправильное отхождение вен и т.д.), атрезия пищевода, аплазия щитовидной желез (атиреоз, гипотиреоз), нефрокальциноз. Дети отстают в общем физическом развитии. Смерть может наступить внезапно в первые два года жизни.
Биохимически выявляются гипокальциемия и гиперфосфатемия, иммунологическими методами- нарушение трансформации лимфоцитов под влиянием
ФГА и антигенов (снижена функциональная активность лимфоцитов), снижение количества Т-клеток (наблюдается у 1/5 больных). Нарушения гуморального иммунитета отсутствуют (уровень иммуноглобулинов может быть снижен или нормальным при повышенном количестве В-клеток), в ряде случаев наблюдается повышение уровня IgЕ. Причинами этого явления могут быть отсутствие регуляторных Т-клеток и нарушение механизма обратной связи при переключении синтеза Ig.
2Алимфоцитоз 0 (лимфоцитарная дисгенезия,синдром Незелофа, французкий тип иммунодефицита)- наследственная недостаточность иммунитета, которая характеризуется отсутствием клеточных реакций иммунологической защиты. Типична количественная и качественная недостаточность Т-лимфоцитов при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови.
Впервые описана C.Nezelof и соавт. в 1964 г. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется в первые недели и месяцы жизни.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.