Иммунитет/ Врожденный иммунитет. Приобретенный иммунитет. Клеточный приобретенный иммунитет. Гуморальный приобретенный иммунитет, страница 2

     В настоящее время одним из главных вопросов иммунологии является вопрос: как лимфоциты опознаю чужеродные антигены. Существуют 2 гипотезы:

1) лимфоциты имеют врожденную способность опознавать чужеродное.

2) лимфоциты обучаются опознавать чужеродные антигены входе онтогенеза, а те лимфоциты, которые не научились этого делать, уничтожаются, очевидно, во вторичных лимфоидных органах.

  При нарушении данной функции лимфоцитов развиваются тяжелые аутоиммунные заболевания.

  После окончания пролиферации наблюдаются определенные различия между В и Т-лимфоцитами. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, в которых хорошо развита ш.ЭПС. Это происходит из-за того, что В-клетки принимают активное участие в синтезе антиглобулинов или антител.

  Приобретенный иммунитет включает в себя 2 механизма:

1)  клеточный

2)  гуморальный

Клеточный приобретенный иммунитет

  Данные реакции основаны на существовании Т-лимфоцитов, причем выделяют 3 группы таких клеток:

1)  цитотоксические Т-лимфоциты

2)  Т-хелперы

3)  Т-супрессоры

   Цитотоксические Т-лимфоциты являются эффекторными клетками, которые способны уничтожать появившийся в организме антиген. Это происходит за счет перфорации мембран бактерий, собственных аномальных клеток и клеток, пораженных вирусом.

   Механизмы перфорации не известны, однако показано, что в ряде случаев цитотоксический Т-лимфоцит подходит к чужеродной клетке, и в месте контакта выделяются белки перфарины. Эти белки встраиваются в мембрану чужеродной клетки и образуют в ней поры. В ряде случаев активность белков перфаринов не показана.

   Во всех случаях показано, что в Т-лимфоците меняют свою ориентацию центриоли клеточного центра. Они подходят к месту контакта, и цитоскелет клетки меняет свою структуру, т.е. он сориентирован в место контакта.

  Т-хелперы – это вспомогательные клетки, которые сами не уничтожают антиген, но способствуют нормальному протеканию всех иммунологических реакций, т.к. они влияют на пролиферацию всех Т и В-клеток, на синтез в В-клетках антител.

 Т-хелперы способны выполнять свои функции, т.к. на мембране лимфоцитов, также как и на мембране других клеток, располагаются антигенпрезентирующие комплексы, или комплексы основной гистосовместимости: МНС I и МНС II.

   МНС I есть на любых ядерных клетках. Этот комплекс способен связаться с антигеном и в таком случае клетка будет опознана иммунной системой и уничтожена.

  МНС II только на мембране лимфоцитов и других лейкоцитов и позволяет этим клеткам выступать в роли антигенпрезентирующих.

  Активация Т-хелперов проходит при помощи антигенпрезентирующих клеток, например, макрофагов, на мембране которых антиген связывается с МНС II. Такой комплекс опознается рецепторами Т-хелпера, и в Т-хелпере начинается синтез белков, относящихся к группе интерлейкинов. После этого Т-хелпер и макрофаг расходятся, а интерлейкины действуют на Т-хелперы и вызывают его пролиферацию.

   Т-супрессоры – эта популяция лимфоцитов изучена меньше всего. Считается, что они участвуют в подавлении иммунных реакций, причем, возможно, отдельной популяции Т-супрессорв не существует. По данным некоторых исследователей, одни и те же клетки в определенный период времени выступают как Т-хелперы, а в другой период как Т-супрессоры. В любом случае Т-супрессоры подавляют иммунные реакции, подавляя активность Т-хелперов.

Гуморальный приобретенный иммунитет

   Основан на существовании В-клеток, которые входе специализации и превращения в плазматические клетки, начинают синтезировать антитела. Это стационарные клетки, которые окончательно пролиферируют во вторичных лимфоидных органах, и в ткани внутренней среды

поступают только антитела.

   Выделяют несколько классов иммуноглобулинов: IgM, IgE, IgA, IgD, IgG.

   Структурной единицей всех классов иммуноглобулинов является бивалент, состоящий из легких и тяжелых полипептидных цепей. Бивалент находится на третичном уровне организации белка, т.к. легкие и тяжелые цепи соединяются друг с другом за счет дисульфидных связей. При этом в биваленте формируется так называемый шарнирный участок.

     За счет бивалентного центра бивалент может встраиваться в мембраны клеток, выполнять роль     

    рецептора к антигену. Кроме того, аномальные клетки и бактерии, покрытые антителами, лучше

    фагоцитируются макрофагами.   IgM – это самый первый класс иммуноглобулинов, которые синтезируются при первичном иммунном ответе. Первые антитела не покидают плазматическую клетку, встраиваются в ее мембрану и могут выполнять роль рецептора к антигену. Кроме того, комплекс антиген – антитело способен активировать систему комплимента.  IgD – это редко встречающийся класс антител. Выполняют роль рецептора к антигену, оседая на мембране клеток. Его концентрация в тканях внутренней среды обычно крайне низка.    IgA – это единственный класс антител, который может проходить через барьеры слизистых и обеспечивать защитную функцию на их поверхности. IgA содержится в слезной жидкости, слюне, молоке матери. За счет трансцитоза иммуноглобулин может проходить из просвета кишечника новорожденного в ткани внутренней среды и обеспечивать иммунную защиту новорожденного.    IgE – это класс иммуноглобулинов, которые активно синтезируются входе паразитарных инвазий, а также входе аллергических реакций. IgE способен оседать на мембране тучных клеток и соединяться с антигеном. Причем при аллергических реакциях даже незначительная концентрация антигена способна вызвать выброс гистамина и сератонина в кровь в большом кол-ве. В результате наблюдается паталогичное повышение проницаемости стенки сосудов и их расширение, что приводит к аллергической реакции ввиде крапивницы, сенной лихорадки, аллергических бронхитов и отеку Квинке; способен активировать систему комплимента.  IgG – активно выделяется при вторичном иммунном ответе; может активировать систему комплимента, может выступать в роли рецептора к антигену. Причем это единственный класс иммуноглобулинов, который способен проходить через плаценту, и тем самым обеспечивать в течение первых трех месяцев иммунитет новорожденного.Система комплимента Это достаточно крупная фракция белков плазмы крови, которая включает в себя ~ 20 компонентов, причем в основном эти белки синтезируются в печени. Существует 2 механизма активации системы комплимента:1.альтернативный путь   В этом случае система комплимента активизируется полисахаридами бактерий, которые включают пропердиновую систему.2. классический путь   Система комплимента может активироваться комплексом антиген – антитело. Образование токого комплекса активирует ранние компоненты ……………., причем эта активация происходит по каскадному механизму, от белков отщепляется ингибированный комплекс, белок превращается в активный фермент, который отщепляет этот ингибированный комплекс от следующего компонента. Центральным компонентом комплимента является белок С-3. После его активации по каскадному пути активируются поздние компоненты комплимента, каждый из которых расщепляется на малую и большую субъединицу, при этом большие субъединицы оседают на мембране бактерий и образуют комплекс, атакующий мембрану, а малые субъединицы остаются в плазме крови и способствуют активации различных лейкоцитов, тем самым стимулируя процесс воспаления.Искусственный приобретенный иммунитет   Связан с различными манипуляциями человека и с точки зрения механизма выделяют 2 варианта такого иммунитета:1.активный иммунитет2.пассивный иммунитет  Механизмы активного иммунитета реализуются за счет вакцинации. Вакцина – это культура убитого, либо сильно ослабленного антигена. При введении вакцины добиваются получения первичного иммунного ответа и получения клеток памяти для того, чтобы снизить вероятность заболевания при вторичном попадании антигена.  Впервые вакцинацию предложил Дженор. Впервые на промышленную основу получение стерильных вакцин перевел Пастер, который получил большое количество вакцин против большого количества заболеваний.   Пассивный иммунитет – это иммунитет, который получается при помощи лечебных сывороток.   Лечебной сывороткой называют плазму крови, очищенную от фибриногена, в которой присутствуют антитела к данному возбудителю. Ее получают из крупного рогатого скота. Лечебную сыворотку вводят в организм, когда собственная иммунная система человека не справляется с данным заболеванием.