На рис.2 указаны стадии Т-клеточной дифференцировки и связанные с ними лимфопролиферативные заболевания человека:
ЛЛ - лимфобластная лимфома,
Т-ЛЛВ - Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых,
КТЛ - кожный Т-клеточный лейкоз,
ПТЛ - периферический Т-клеточный лейкоз,
Ту-ЛПЗ-Ту - лимфопролиферативное заболевание.
Острые Т-клеточные микробластные лейкозы указаны в табл.2; все они имеют плохой прогноз, составляют 15-20% от всех лимфолейкозов.
Миелолейкозы человека характеризуются появлением лейкозных клеток, имеющих общие антигены с клетками миеломоноцитарного, эритроидного или мегакариоцитарного
ростков кроветворения. Стадии дифференцировки клеток крови миелоидного ряда и связанные с ними миелолейкозы указаны на рис.3.
Острые миелолейкозы характеризуются большей гетерогенностью иммунологических маркеров, чем острые лимфолейкозы. В табл.3 представлена иммунофенотипическая классификация ОМЛ.
Лечение острых лейкозов
Основные принципы современной терапии этого заболевания - максимально полное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток на всех этапах течения болезни.
Лейкозные клетки образуют две популяции: пролиферирующую и непролиферирующую.
Пролиферирующая популяция находится в митотическом цикле и может разрушаться полихимиотерапией, которая действует на отдельные фазы цикла. Часть антилейкозных препаратов активна в какой-то определенный период митоза - это фазово- и циклоспецифические препараты: 6-меркаптонурин, цитозар, метатрексат. Другие действуют в течение всего митотического цикла - это циклонеспецифические препараты: циклофосфан, винкристин, преднизолон.)
Другая популяция - непролиферирующая - может долго пребывать в стадии митотического покоя, но, активизируясь, она пополняет пролиферирующую популяцию по мере уничтожения ее цитостатиками.
Отсюда и особенности противолейкозной терапии: она должна быть интенсивной и длительной, сочетать фазово- и циклоспецифические препараты с циклонеспецифическими.
Стабильная длительная ремиссия — это свыше 5 лет; такие ремиссии расцениваются как практическое выздоровление.
Этапы лечения острых лейкозов:
1) индукция ремиссии - начинается сразу после установления диагноза острого лейкоза по программе, соответствующей форме лейкоза. Достижение ремиссии характеризуется следующими показаниями, которые должны сохраняться не менее 1 мес.:
а) в костном мозге
- количество бластных клеток не превышает 5%,
- лимфоцитов - не более 30%,
- соотношение других ростков приближается к норме,
- мегалокариоциты обнаруживаются;
- б) в крови
- гемоглобин не менее 100 г/л,
- гранулоцитов не менее 1000 в 1 мкл - 1,0 х 109/л,
- тромбоцитов не менее 100 х 109/л,
- бластные клетки не обнаруживаются.
в) отсутствуют симптомы, связанные с лейкозом, т.е. у больного нормальные размеры лимфатических узлов, печени, селезенки;
г) нет клинических признаков нейролейкемии, состав спинномозговой жидкости нормальный.
2) Консолидация или укрепление ремиссии и профилактика нейролейкемии: дополнительно проводится интенсивная терапия по схеме и санация оболочек головного
и спинного мозга проведением краниоспинального облучения и интраспинальным введением метатрексата.
3) Терапия поддержания ремиссии: непрерывный приемцитостатиков в период ремиссии по определенным схемам.
4)Реиндукция ремиссии- периодическое проведение коротких курсов интенсивной полихимиотерапии на фоне полной ремиссии.
Общая продолжительность всего курса такой терапии не менее 3-5 лет при условии сохранности полной ремиссии, контролируемой регулярными пункциями костного мозга.
Протокол лечения острого лимфобластного лейкоза прилагается как пример.
При остром миелобластном лейкозе для индукции и консолидации ремиссии используется программа 7 + 3 — это :
- антиметаболит
- цитозар по 100 мг/м2 2 раза в день внутривенно капельно в течение часа в течение 7 дней
и
- антибиотик антрациклин
- рубомицин по 45/60 мг/м2 в течение 15 мин внутривенно на 100 мл физ. р-ра в первые 3 дня курса через 2 часа после введения цитозара.
Основные группы препаратов, используемые в период индукции ремиссии при острых лейкозах:
• алкилизующие соединения (нарушают синтез нуклеиновых кислот): циклофосфан 'Щ-амп. 200 мг;
• антиметаболиты - антагонисты метаболитов, предшественников нуклеиновых кислот •
- нарушают их синтез и жизнедеятельность клеток: метатрексат амп. 5 мг; И-меркаптопурин табл. 50 г;
• антимитотические средства (блокируют митоз в стадии метафазы путем денатурации тубулина - белка микротрубочек): винкристин амп. 0,5 мг.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.