РТПХ вызывают Т-кл донора, которые в организме реципиента размножаются и дифференцируются в Т-кил. Клетками-мишенями для них являются Т-л/ф хозяина. У человека РТПХ обычно развивается при пересадке аллогенного трансплантанта костного мозга. Клиническое проявление начинается через10-30 дней с дерматита и диареи, затем развивается гепатит с желтухой, а затем развивается иммунодефицит. Длится РТПХ от нескольких суток до нескольких месяцев и заканчивается смертью или выздоровлением вследствие развития иммунологической толерантности к Т-кил трансплантантам, старения или гибели трансплантированных клеток.
Лекция Характеристика аутоиммунного процесса.
Вопросы:
1. Понятие об аутоиммунном процессе.
2. Причины развития.
3. Механизмы развития.
4. Характер и природа ААТ (утоантитела).
1. Понятие об аутоиммунном процессе
Аутоиммунный процесс - это повышенная реакция СИ на молекулы собственных тканей и органов, которые выступают в роли АГ.
Аутоантигены - это чужеродные молекулы образующиеся в самом организме. Чаще в качестве аутоантигенов выступают эндогенные АГ.
Аутоантитела - это антитела против аутоантигенов. Они могут быть: нормальные - их функцию выполняют IgM и патологические - IgG.
Нормальные аутоантитела в отличие от патологических регулируют функции тканей, благоприятно влияют на рост, дифференцировку клеток организма, пособствуют регенерации тканей.
Так же, в норме в организме всегда есть аутореактивные Т- и В-кл. Они образуются к продуктам клеточного распада в результате нормального обмена веществ и выполняют функцию выведения аутоанигенов.
Аутореактивные Т- и В-кл и нормальные аутоантитела находятся в состоянии толерантности к собственным нормальным молекулам. Такая толерантность аутореактивных Т-л/ф обусловлена либо активностью Т-супрессоров, сдерживающих аутоиммунные реакции, либо инактивацией Т-х, которые являются индукторами ИО, в т.ч. аутоиммунного.
2. Причины развития аутоиммунного процесса
Патологические аутоиммунные процессы могут быть первичного и вторичного происхождения.
Первичные - обусловлены дефектами в структуре генного комплекса МНС, который помимо кодирования молекул МНС, регулирует работу всей СИ. В этом случае к аутоиммунным заболеваниям имеется семейная предрасположенность, т.к. данные дефекты МНС могут передаваться по наследству.
Виды нарушений:
1. Нарушается экспрессия некоторыми клетками организма МНС 1 и они воспринимаются как чужие.
2. Появление молекул МНС 1 на клетках , которые в норме их не имеют.
3. Снижение функции Тс, регулирующих нормальные аутореактивные клоны Т и Влф.
4. Нарушение формирования аутотолерантности в процессе созревания антигенспецифичных Т и Влф. Например, нарушение селекции Тлф в тимусе.
Вторичные чаще возникают:
1. При травматических, воспалительных и др. повреждениях забарьерных тканей и органов, когда в кровоток организма попадают нормальные эндогенные АГ, в норме отделенные от кровотока тканевыми барьерами и поэтому не знакомые клеткам СИ. Даже если Тлф и попадают за барьер и контактируют с клетками, например эндокринных желез, то они разрушаются, т.к. клетки желез имеют особые молекулы-лиганды для Fas-рецепторов Т-лф.
2. При образовании патологических эндогенных антигенов. При этом меняется специфичность собственных молекул организма, они становятся чужеродными и против них формируются клоны специфических Т- и Вкл и соответственно AT. См. Л№3, Эндогенные АГ.
3. При внедрении микробов, обладающих антигенной мимикрией к молекулам хозяина. Такие АГ имеют в структуре своих эпитопов молекулы, схожие с молекулами какого-либо органа или ткани хозяина. В итоге AT и клоны Ткл сформировавшиеся против этих микробных АГ атакуют и похожие на них молекулы собственного организма. Это называется перекрестное реагирование.
4. Утрата аутотолерантности - в этом случае развитие патологической аутоиммунной реакции к собственным молекулам связано с нарушением иммунологической регуляции. Это может происходить из-за гиперфункции Т-х, которые усиливают активность аутореактивных Т-л/ф; или из-за снижения функции Т-супресоров, которые не справляются с подавлением активности аутореактивных Т-л/ф.
5. Иммунодефициты являются фоном развития процесса, когда некоторые вирусы разрушая клоны Тс, подавляющих ИО, вызывают усиление клонов Тх, стимулирующих ИО. В результате отсутствия сдерживающего фактора нормальные аутоиммунные Влф приобретают более высокую специфичность против молекул собственного организма.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.