Обладая липофильностью, нитроглицерин достаточно полно и быстро всасывается через слизистые оболочки и поступает в системный кровоток при сублингвальном, буккальном, внутривенном и ингаляционном введении. Эффект при сублингвальном приеме наступает через 1-2 мин и продолжается 20-30 мин. При приеме нитроглицерина внутрь, препарат в значительной степени метаболизируется в печени («эффект первого прохождения» через печень), поэтому необходимо принимать внутрь достаточно большие дозы (не менее 5 мг), чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию в крови. Белками плазмы нитроглицерин связывается на 60%. Т1/2 препарата составляет от 1 до 4 мин, выводится почками.
Препараты нитроглицерина пролонгированного действия (микрокапсулированные): нитрогранулонг мите (2,5 мг) и форте (5,9 мг), нитронг мите (2,6 мг) и форте (6,5 мг) для приема внутрь оказывают антиангинальное действие через 20-40 минут после приема. Действие препаратов продолжается в течение 2- 6 часов. Тринитролонг (полимерные пластинки, содержащие по 1, 2, или 4 мг нитроглицерина) наклеивают на десну для профилактики приступов стенокардии. Продолжительность действия тринитролонга – 4 часа.
Для медленного высвобождения нитроглицерина предложены специальные трансдермальные системы – пластыри и диски, обеспечивающие антиангинальный эффект в течение суток, но при этом повышается риск развития быстрого привыкания к нитроглицерину, вследствие чего он теряет свою эффективность.
Изосорбид динитрат - быстро всасывается при сублингвальном и ингаляционном введении, его терапевтическая концентрация в крови достигается через 2-5 мин. и 2 мин. соответственно. Биодоступность препарата составляет 59% после сублингвального приема, 22% - после приема внутрь и 10-30% - при трансдермальном введении. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита: изосорбида-5- мононитрата. Т1/2 составляет в среднем 2-4 часа. Продолжительность действия изосорбида динитрата при приеме обычных таблеток внутрь - 4-6 часов, пролонгированных таблеток-6-8 часов, при сублингвальном приеме - 1-2 часа и при приеме таблеток для разжевывания -от 15 минут до 2 часов.
Изосорбид 5-мононитрат - является основным метаболитом изосорбида динитрата, обладает более высокой биодоступностью и имеет более продолжительный период полувыведения (до 6 часов) после перорального и внутривенного введения. Антиангинальный эффект наступает через 30-45 минут после перорального приема препарата и продолжается до 6-8 часов.
Препараты пролонгированного действия сохраняют антиангинальный эффект на протяжении 10-14 часов.
Побочные эффекты нитратов: тахикардия, гипотензия вплоть до коллапса, головная боль, чувство распирания головы (обусловлено повышением внутричерепного давления, за счет расширения вен мозговых оболочек, в качестве коректоров используются ментол, кордиамин, циннаризин). Рефлекторную тахикардию можно предотвратить комбинированием нитратов с бета-адреноблокаторами.
При длительном непрерывном приеме нитратов к ним развивается толерантность (привыкание), выражающееся в уменьшении продолжительности и выраженности лечебного эффекта. Развитие толерантности связано с истощением сульфгидрильных групп и снижением метаболизма нитратов в активное соединение NO. Для восстановления чувствительности к нитратам необходим 10-12 часовой интервал на протяжении суток, свободный от приема нитратов, а также прием донаторов SH-групп: N-ацетилцистеин, метионин, ингибиторов АПФ (каптоприл) и блокаторов АТ1-рецепторов. При резком прекращении приема нитратов возможно разавитие синдрома отмены.
К новым препаратам нитратов относится препарат никорандил, который сочетает несколько механизмов действия: высвобождение NO и дополнительный сосудорасширяющий эффект за счет активации калиевых каналов (создание гиперполяризации клеточной мембраны калиевых каналов).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.