Фолиеводефицитная анемия
Недостаток в организме фоллиевой кислоты, как и дефицит витамина В12, ведёт к развитию мегалобластической анемии.
Известно, что фолиевоя к-та является важным фактором нормального процесса кроветворения. При её дефиците нарушается эритро-, грануло- и тромбоцитопоэз. В организм ребёнка фолиевая кислота поступает с пищей и частично синтезируется флорой ЖКТ. Имеются сообщения о развитии мегалобластической анемии вследствие недостаточности фолиевой кислоты при нормальном содержании цианкобаламина. При дефиците фолиевой кислоты нарушается синтез предшественников ДНК и белка. Биосинтез коферментных систем фолиевой кислоты в клетках начинается с восстановления фолиевой кислоты. Последняя является акцептором и переносчиком одноуглеродных остатков в виде формильной, метильной и метинильной групп. Коферментные формы фолиевой кислоты участвуют в биосинтезе пуриновых предшественников нуклеиновых кислот.
Установлена сопряжённость иэменений цикла фолиевой кислоты, витамина В6 и В12. Последний оказывает регулирующее влияние на метаболизм фоллатов посредством кобаламинзависимой метионинсинтетазной реакции.
Женское молоко содержит в 1 л. примерно 25 мкг фолиевой кислоты, что, очевидно следует считать достаточным для нормального развития ребёнка. Однако содержание фолиевой кислоты в молоке уменьшено, если у матери имеется дефицит фолатов. Нагревание молока приводит к уменьшению количества фолиевой кислоты на 40% , а повторная пастеризация – на 80%. Сухое молоко, особенно если оно прокипячённое, содержит очень мало фолатов. Козье молоко в 6 раз беднее фолиевой кислотой, чем коровье.
Недостаточность фолиевой кислоты у ребёнка может возникнуть достаточно легко, т.к. суточное потребление фолатов, относительно велико, а поступление резорбируемых фолатов с пищей ограничено. Резервы фолатов ворганизме малы. Мегалобластическая анемия развивается при дефиците фолиевой кислоты через 16-133 дня. При диете без фолиевой кислоты происходит быстрое и значительное снижение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови. Однако концентрация в эритроцитах в данный момент может быть ещё нормальной и снижается позднее. Из этого вытекает важный факт, что для выявления истинного дефицита фолиевой кислоты необходимо определять её концентрацию в эритроцитах.
Дефицит фолиевой кислоты может влиять на внутриутробный рост и постнатальное физическое развитие ребёнка. Недавно было показано, что дефицит фолатов во время беременности может вредно сказаться на развитии ЦНС плода и ребенка [Gross R. et al., 1974].
Этиология и патогенез. Причины развития дефицита фолиевой кислоты следующие [Lanzkowsky Ph., 1978]:
1. Неадекватное питание (вскармливание козьим молоком, неправильная термическая обработка пищи, назначение специфических диет при болезни кленового сиропа или фенилкетонурии без коррекции фолиевой кислотой и др.). Алиментарная недостаточность фолиевой кислоты крайне часта в Азии, Африке и Южной Америке.
2. Нарушение абсорбции:
а) наследственное;
б) приобретенное (множественные дивертикулы тонкой кишки, регионарный илеит, резекция тощей кишки, тотальная или частичная гастрэктомия, целиакия, идиопатическая стеаторея.спруидр.);
в) вследствие приема лекарств (противосудорожных, контрацептивных, барбитуратов и др.).
3. Повышенная потребность, например при сепсисе, распространенных заболеваниях кожи, пневмонии и других инфекциях, тиреотоксикозе, злокачественных опухолях. Дефицит фолатов может возникнуть у беременных (старое название «мегалобластическая анемия беременных»), и, следовательно, ребенок рождается с недостаточными запасами фолиевой кислоты. Особенно легко дефицит возникает у недоношенных, небольшое депо фолиевой кислоты у которых быстро истощается вследствие интенсивного роста, особенностей питания и частых интеркуррентных заболеваний.
4. Нарушения метаболизма:
а) врожденные (дефицит дигидрофолатредуктазы, глутамат-формиминотранеферазы, дефицит пиридоксинфолиевая кислота — чувствительной формиминотрансферазы, дефицит N5-метилтетрагидрофолат гомоцистеин-метилтрансферазы).
б) приобретенные: пониженная утилизация фолатов (антагонисты фолиевой кислоты, дефицит витамина B12, острые и хронические заболевания печени, алкоголизм, лекарства, ингибирующие дигидрофолатредуктазу, метотрексат, триамтерен, триметоприм, пентамидин и Др.).
5. Увеличение экскреции (хронический диализ, дефицит витамина B12, заболевания печени и сердца).
Наследственная мальабcорбция (нарушение всасывания) фолиевой кислоты встречается очень редко. Описана 11-летняя девочка с тяжелой мегалобластической анемией) которой она страдала с 3-летнего возраста [Santiaga-Borrero P. et 'al., 1973]. Анемия явилась следствием ослабления кишечной абсорбции физиологических и фармакологических доз фолиевой кислоты. Парентеральное (внутримышечное) введение фолиевой кислоты привело к быстрому гематологическому улучшению. Ph. Lanzkowsky (1978) приводит историю болезни, где вследствие изолированного дефекта гастродуоденальной абсорбции фолиевой кислоты у девочки развилась мегалобластическая анемия, сочетающаяся с нарушением транспорта фолиевой кислоты из плазмы в цереброспинальную жидкость. У нее имелись задержка умственного развития и судорожные припадки.
Точный дефект в транспорте фолиевой кислоты не расшифрован, предполагаются нарушения на молекулярном уровне.
Приобретенные нарушения в абсорбции фолатов встречаются часто. При целиакии и диарее уменьшается синтез фолатов бактериями вследствие терапии антибиотиками, увеличивается скорость пассажа пищевых масс через кишечник, что препятствует абсорбции и энтерогепатической циркуляции фолиевой кислоты. Развитию дефицита фолатов при множественных дивертикулах тонкой кишки может способствовать утилизация фолатов большим количеством бактерий, конкурирующих с хозяином за фолиевую кислоту. Дефицит фолатов при обширной резекции тощей кишки является результатом уменьшения зоны абсорбции. Указанные выше лекарственные препараты ведут к дефициту фолатов и развитию мегалобластической анемии вследствие ингибирования конъюгации фолатов в кишечнике.
Повышенная потребность в фолиевой кислоте. Концентрация фолатов в сыворотке крови и эритроцитах у новорожденных в 2—3 раза больше, чем у взрослых. Однако в течение первых недель жизни она снижается до уровня, свойственного старшим детям и взрослым. Потребность в фолатах на 1 кг массы у новорожденных в 10 раз больше, чем у взрослых. Средние дневные потери фолатов на единицу поверхности тела — наибольшие у детей первых дней жизни. Поэтому покрыть потребность в фолатах за счет диеты, особенно при искусственном вскармливании без коррекции фолиевой кислотой или при кормлении кипяченым молоком, не удается.
Особенно легко дефицит фолиевой кислоты и мегалобластическая анемия развиваются в 6—10-недельном возрасте у глубоко-недоношенных детей, рождающихся с малым депо фолатов и подверженных инфекциям. Указывается на возможность развития дефицита фолиевой кислоты у новорожденных, перенесших заменное переливание крови.
Алиментарная мегалобластическая анемия у доношенных развивается позже — на 2—3-м году и редко — во втором полугодии первого года жизни. Чаще она наблюдается у детей с повторными инфекциями респираторного, желудочно-кишечного или мочевого тракта.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.