Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология, страница 2

Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим переливанием (у них Ig уже есть).

Острое отторжение (через 11 суток) -  аллергическая реакция II типа.

Клеточный трансплантационный иммунитет

·  Т-эффекторы ГЗТ ― синтез лимфокинов, активация фагоцитов.

·  Т-киллеры оказывают  прямое токсическое действие результат - тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.

Типы трансплантатов

·  аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же;

·  изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;

·  аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму того же вида;

·  ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю другого вида.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

·  подбор доноров по системе МНС-антигенов;

·  применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);

·  создание толерантности (пока только в эксперименте).

Противоопухолевый иммунитет

Опухолевые антигены:

·  опухолево-эмбриональные антигены, характерны для эмбриональных и опухолевых клеток;

·  антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны для всех клеток конкретной опухоли;

·  антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;

·  антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.

Схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета

Противоопухолевый иммунитет обеспечивается:

1)  факторами неспецифической резистентности;

2)  факторами клеточного иммунитета;

3)  факторами гуморального иммунитета.

Факторы неспецифической резистентности:

·  макрофаги;

·  NK-клетки.

Клеточный противоопухолевый иммунитет:

·  К-клетки;

·  Т-киллеры.

Гуморальный противоопухолевый иммунитет:

·  цитотоксические антитела против антигенов опухолевых клеток.

Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора:

·  иммунная толерантность (опухоли мозга);

·  иммунный отбор (клетки опухоли, утратившие свои Аг);

·  антигенная модуляция ( изменение структуры опухолевых Аг);

·  иммуносупрессия.

Аутоиммунная реакция (АИР) ― это взаимодействие между собственными антигенами (аутоантигенами) и аутоантителами. АИР характеризуется:

·  иммунным ответом на аутоантигены;

·  отменой состояния естественной иммунологической толерантности.

Механизмы развития АИР

1.  Незначительное повреждение аутоантигенов (при вирусной инфекции).

2.  Иммунный ответ на перекрестно-реагирующие антигены (особенно при хронических инфекциях с длительной персистенцией возбудителя).

3.  Связывание чужеродного антигена клетками организма и превращение их в носителей чужеродных эпитопов.

4.  Высвобождение при острой травме эндоантигенов, в норме изолированных от иммунной системы ГЭБом.

5.  Поликлональная активация ИКК митогенами.

6.  Расстройство регуляции иммунной системы (недостаточность супрессорной функции, атипичная экспрессия MHC-II на тех клетках, на которых в норме этих антигенов нет — например, при аутоиммунном тиреоидите).

Аутоиммунные заболевания:

1.  Генерализованные — возникают из-за образования антител к антигенам, общим для нескольких органов и тканей — системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз, ревматоидный артрит и др.

2.  Органо- и тканеспецифические — характеризуются аутоиммунным ответом на антиген, присутствующий только в определенном типе клеток.

Аутоиммунные болезни

·  крови и кроветворной системы (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, пернициозная анемия, нарушение свертываемости крови);

·  печени (хронический гепатит, цирроз);

·  эндокринных желез (тиреоидит Хашимото, сахарный диабет);

·  нервной системы (энцефалит);

·  желудочно-кишечного тракта (язвенный колит).

Критерии аутоиммунной природы заболевания:

·  наличие в крови аутоантител;

·  наличие сенсибилизированных лимфоцитов;

·  наличие аутоантигенов;

·  возможность пассивной передачи сенсибилизации к данному антигену с помощью сыворотки или лимфоцитов;

·  экспериментальное воспроизведение сенсибилизации к данному антигену;

·  сходство клинической картины естественного и экспериментального иммунного процесса.

Иммунодефицитное состояние ― снижение или полное отсутствие иммунного ответа, обусловленное дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы.

Классификация иммунодефицитов

1.  Первичные врожденные — являются генетически детерминированными болезнями иммунной системы.

2.  Вторичные приобретенные — обусловлены поражением нормальной иммунной системы.

По пораженному звену иммунной системы: 1) клеточные, 2) гуморальные, 3)комбинированные.

Клеточные иммунодефициты:

•  недостаточность Т-системы;

•  недостаточность фагоцитоза.

Гуморальные иммунодефициты:

•  недостаточность В-системы;

•  недостаточность комплемента.

Причины развития врожденных иммунодефицитов:

•  удвоение хромосом;

•  точечные мутации;

•  повреждения генома в эмбриональном периоде;

•  дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот;

•  генетически обусловленные нарушения мембран ИКК.

Причины развития приобретенных иммунодефицитных состояний:

•  перенесенные инфекции (особенно вирусные);

•  ожоговая болезнь;

•  уремия;

•  опухоли;

•  нарушения обмена веществ;

•  истощение;

•  тяжелые травмы;

•  хирургические вмешательства;

•  медикаментозные воздействия;

•  облучение;

•  старение.

Недостаточность фагоцитоза

Основные причины развития:

•  снижение числа фагоцитов;

•  функциональная неполноценность фагоцитов.

Клинические проявления:

•  хронические гранулематозные заболевания

•  синдром Шедьяка-Хигаси (частые бактериальные и вирусные кишечные заболевания, альбинизм, нейропатия)

•  синдром Йова (частые стафилококковые инфекции, кандидоз, грубые черты лица)

Болезни системы комплемента

Дефектный компонент	Характер нарушений	Клинические проявления
C1r,C1q,C2	Нарушение элиминации ИК	Васкулиты, волчаночно-подобный синдром
С4	Нарушение элиминации ИК	СКВ, синдром Шенгрена, болезнь Шенляйна-Геноха
С3	Нарушение опсонизации	Рецидивирующие гнойные инфекции
С5-С9	Нарушение образования МАК	Рецидивирующие Гр-кокковые, вирусные инфекции, ревматические болезни

Недостаточность гуморального иммунитета

Основные причины развития:

•   нарушение синтеза Ig;

•   ускоренный распад Ig.

Клинические проявления:

•  дисгаммаглобулинемия  — селективный дефицит одного или нескольких классов Ig, чаще IgA;

•  общий вариабельный иммунодефицит;

•  агаммаглобулинемия Брутона   отсутствие или резкое снижение Ig всех классов.

Недостаточность клеточного иммунитета

Основные причины развития:

•  нарушение функциональной активности Т-клеток (часто присоединяются нарушения В-системы);

•  снижение количества Т-клеток (СПИД).

Клинические проявления:

•  микозы, рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции;

•  осложнения после применения живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ).

Комбинированные нарушения

Основные причины развития:

•  Нарушения функций центральных органов иммунной системы,

•  ведущая роль — дефект Т-клеток

Клинические проявления: предрасположенность к инфекционным болезням — сепсис, пневмония, диарея, начинающиеся в 3 мес., задержка роста, тяжелые оппортунистические инфекции.