Мир сентеллы. Исследования с титрованным экстрактом Centella Asiatica

Страницы работы

Содержание работы

Мир сентеллы

Consumer Health (здоровье Потребителя).-1998.-№2

Передовая статья: это второе издание Мира Сентеллы. В первом выпуске мы писали об отделе SERDEX и мировом рынке препарата Мадекассол. Этот выпуск касается главным образом исследований выполненных со титрованным экстрактом Centella Asiatica (T.E.C.A.). Действительно, было выполнено большое количество клинических исследований на Centella Asiatica за последние десять лет. Эти работы могут быть весьма полезны для представителей компании, так как они являются аргументами в пользу эффективности (T.E.C.A.). Все эти исследования выполненные во многих и различных областях описаны в этом выпуске. Здесь размещены только резюме статей. Если вам требуется полная работа, пожалуйста не стесняйтесь обращаться к нам.

Мадекассол в России и Болгарии

Мадекассол был зарегистрирован в России и Болгарии в конце этого года (1998). Это является очень хорошей возможностью для этих стран. (T.E.C.A.) является идеальным дерматологическим препаратом в области ранозаживления.

T.E.C.A продвигаться в настоящее время с помощью швейцарской компании MEDIAL A.G., чьи представители в Москве и Софии владеют полной информацией о фармацевтических образцах.

Мы постоянно следим за регистрацией T.E.C.A в других странах Восточной Европы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика общей тритерпеновой фракции Centella asiatica после однократного и повторяющегося назночения здоровым добровольцам. новое исследование азиатиковой кислоты. Grimaldi R., De Ponti F., d,Angelo L. et аl.//Journal of Ethnopharmacology.-1990.-№28.-Р.235-241.

Новый метод тонкослойной хроматографии был использован для исследования фармакокинетики азиатиковой кислоты после орального назначения общей тритерпеновой фракции Centella asiatica после однокрактной дозы (30 или 60 мг) и после 7-дневного лечения (30 или 60 мг два раза вдень). 12 здоровых добровольцев получали данное лечение в перекрёстном, рандомизированном исследовании с разделением на трёхнедельные интервалы для кождого курса. Время достижения пика плазменной концентрации не было связано с дозой или схемой терапии.          Различия в пиках плазменной концентрации и площадей концентрации под кривой времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) вычисленных после назначения 30 или 60 мг (однократная доза) были вычислены для различных режимов дозирования. После постоянного лечения в дозе как 30 так 60 мг, пик плазменной концентрации, AUC0-24 и полужизнь были тем не менее значимо выше, чем после назначения такой же однократной дозы. Это явление можно объяснить метаболическим взаимодействием между азиатиковой кислотой и азиатикозидом, который трансформируется in vivo в азиатиковую кислоту.

          Сравнительное изучение биодоступности компонентов Мадекассола. Rush W.R., Murray G.R., Graham D.J.M.//European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics.-1993.-V.18,№4.-P.323-326.

          Сравнение биодоступности азиатиковой кислоты было изучено на 12 здоровых добровольцах мужского и женского рода получавших орально приблизительно эквимолярные дозы или азиатиковой кислоты (12 мг) или гликозидного производного азиатиковой кислоты, азиатикозида (24 мг). Как азиатиковая кислота так и азиатикозид авляются составляющими торгового дерматологического продукта - мадекассола. Азиатикозид превращается in vivo в азиатиковую кислоту путём гидролитического отщепления сохаристого остатка.

Устоявшиеся значения AUC0-24 для азиатиковой кислоты при любых режимах были одинаковыми (614+/-250 нг.ч/мл соответственно для азиатиковой кислоты в сравнении 606+/-316 нг.ч/мл для азиатикозида) указывая на сравнимую биодоступность азиатиковой кислоты из двух компонентов при их назначении приблизительно в эквимолярных дозах. Так как считается, что азиатиковая кислота является главным терапевтически активным ингредиентом Мадекассола. полученные данные свидетельствуют, что терапевтический эффект азиатикозида может быть реализован через трансформацию в азиатиковую кислоту.

ДЕРМАТОЛОГИЯ

          Азиатикозид действует подобно ранозаживляющим препаратам. Syim P.J., Park J.H., Chang M.S. et al.//Bioorganic & Medical Chemistry Letters.-1996.-V.6,№24.-H.2937-2940.

          Новые азиатикозидоподобные вещества без сахаристого остатка с алкоксилалкильной группировкой были синтезированы и изучены их ранозаживляющие эффекты по измерению предела прочности на разрыв.

          Профилактика striea gravidarum путём назначения местной рецептуры. Двойное, слепое исследование. Мallol J., Belda M.A., Costa D. et al.//International Journal of Cosmetic Science.-1991.-V.13.-P.51-57.

          Профилактический антистрийный крем (экстракт Centella asiatica, a-токоферол и коллаген-эластиновый гидролизат) был оценен в двойном-слепом исследовании на 80 беременных женщинах.

          В группе с плацебо, у 22 женщин (56%) обнаруживались стрии, в то время как в пролеченной группе только у 14 женщин (34%) стрии развились во время беременности. Эта разница была достоверной (р<0,05; c2 тест). По бальной шкале оценивалась выраженность стрий (от 0 до 3). Оценка в боллах была 1,42 (SD 0,5) в леченной группе и 2,13 (SD 1,32) в группе с плацебо и это различие было также достоверным (р=0,014; Mann-Whitney тест).

          У женщин со случаями стрий во время пубертатного периода, активный крем обеспечивал абсолютную профилактику в 89% случаев, в то время как в группе с плацебо у всех женщин развились стрии (р<0,00014; c2 тест).

ТОКСИКОЛОГИЯ

          Фармакологические и токсикологические исследования экстракта Centella asiatica. De Lucia R., Sertie J.A.A.//Fitoterapia.-1997.-V.LXVIII,№5.

          Титрованный эстракт Centella asiatica показал анксилиотический/седативный эффект, потенцирует гипнотический эффект пентобарбитона и антиконвульсивную активность индуцированную пентиленететразолом. Было найдено на крысах, что оральная LD50 выше 675 мг/кг, что указывает на высокий терапевтический индекс. В дополнение, постоянное оральное назначение также показало низкую токсичность Centella asiatica.

УСТОЙЧИВОСТЬ

          Исследование стабильности активных компонентов экстракта Centella asiatica в рецептурах. Inamdar P.K., Yeole R.D., Srivastava M.M.// Drug Development and Industrial Pharmacy.-1996.-V.22 (3).-P.211-216.

          Крем и драже содержащие экстракт растения Centella asiatica были подвергнуты хранению в ускоряющих условиях и стабильность активных компонентов: азиатиковой кислоты, азиатикозида, мадекассовой кислоты и мадекассоида оцененалась с применением реверсивно-фазовый градиентной жидкостной хроматографии высокого разрешения.

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO

Стимуляция синтеза коллагена в культуре фибробластов тритерпенами экстрагированными из Centella asiatica. Maquart F.X.., Bellon G., Gillery P. et al.// Connective Tissue Reseach.-1990.-V.24.- P.107-120.

Препарат "Титрованный экстракт Centella asiatica" (Т.Е.С.А.) применяемый для ускоренного заживления ран, является смесью трёх терпенов из тропического растения: азиатиковой кислоты (30% об/об), мадекассовой кислоты (30% об/об) и азиатикозида (40% об/об). Эффекты Т.Е.С.А. и его индивидуальные компоненты были исследованы  на монослойных культурах фибробластов человеческой кожи. Т.Е.С.А увеличивал дозо-зависимый синтез коллагена при одновременном уменьшении специфической активности неосинтезированного коллагена. Как было найдено. азиатиковая кислота является единственным компонентом ответственным за стимуляцию синтеза коллагена. Т.Е.С.А и все три терпена увеличивали пул внутриклеточного свободного пролина. Этот эффект был независим  от стимуляции синтеза коллагена.

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO

          Стимуляция накопления внеклеточного матрикса у крыс при экспериментальных ранах Centella asiatica. Maquart F.X.., Chastang F., Cornillet J. et al.// Wound Repair & Regeneration (1998).

          Предыдущие данные нашей лаборатории (Maquart F.X.., Bellon G., Gillery P. et al.// Connective Tissue Reseach.-1990.-V.24.- P.107-120.) показали, что Т.Е.С.А. и его отдельные компоненты способны стимулировать синтез коллагена в культуре фибробластов. В этом исследовании мы использовали модель раны по Schilling et al.(Surgery.-1959.-V.46.- P.707-710.) для демонстрации того что назначение Т.Е.С.А. увеличивает отложение внеклеточного матрикса при экспериментальных ранах in vivo.

          Т.Е.С.А. не показал токсичности при все исследованных концентрациях и его растворитель также не имел значимых эффектов.

          Иньекция Т.Е.С.А. в рану индуцировала концентрационно зависимое увеличение веса, ДНК, общего протеина, коллагена и содержания мочевой кислоты при дозах 10-40 мг на иньекцию. Коллаген например увеличивался на296% через 4 недели после иньекции в рану 40 мг Т.Е.С.А. Увеличение было значимым уже на 7 день и максимальным на 28 день.

          Все три тритерпена были активны, но в разной степени: мадекассовая кислота и азиатиковая кислота стимулировали накопление экстроцеллюлярного матрикса при высоких дозах (эквивалентно 20 и 40 мг Т.Е.С.А.), образование было более активным, в тоже время азиатиковая кислота имела бифазный эффект, с максимальной стимуляцией синтеза коллагена  при исследованной низкой дозе (эквивалентной 2,5 мг Т.Е.С.А.).

Похожие материалы

Информация о работе