Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность, страница 2

центра этого фермента принимают участие остатки серина, гис-

тидина и аспарагина. Cli-^ при 37"С способен к аутокаталитиче-

скому расщеплению. В присутствии Са^ Cir^ стремится к ассо­циации с дополнительными мономерами С1г, что угнетает спонтанную активацию Cir^ как фермента.

С Is в отсутствие Са представлен мономерной молекулой, пространственная конфигурация которой напоминает асим­метричные гантели благодаря наличию у молекулы двух доме­нов, связанных друг с другом гибким участком пептидной це­пи. В присутствии Са²⁴' CIs димеризуется, образуя димерную молекулу вытянутой формы вследствие контактного взаимо­действия малых доменов в двух молекулах друг с другом.

В присутствии Ca²⁴' при смешивании С1г^ и CIs в эквимо-лярных количествах образуется тетрамерная линейная структура:

CIs—С1г—С1г—CIs, в которой две молекулы CIs присоединяют­ся к наружным доменам димерной молекулы Cir^. Удаление Са^ с помощью ЭДТА вызывает диссоциацию тетрамера на Cir; и два

Cls-Субкомпонента. В присутствии Са²⁴' спонтанная активация CIr^—CIs^ осуществляется медленно и, таким образом. Са  не только обеспечивает ассоциацию CIs и С1г в тетрамеры. но и предотвращает спонтанную активацию всего комплекса.

Активация Cir^ в комплексе сопровождается увеличением связывания комплексом Са²⁴' (одна молекула Са^ связывается неактивным и три молекулы Са²"^ активированным Cir^). При смешивании Clq и тетрамера Cir^—CIs^ в эквимолярных коли­чествах образуется комплекс, состоящий из одной молекулы Clq и одной молекулы тетрамера. Тетрамерная молекула CIr^—CIs^ располагается, как в корзине, между шестью коллагеноподобны-ми нитями-"щупальцами", так что образующийся мультимолеку-лярный комплекс оказывается пространственно асимметричным.

При образовании иммунных комплексов антиген—антитело с участием IgG или IgM на поверхности комплексов оказываются конформационно измененные Fc-участки молекул иммуногло-булинов. Clq как многовалентный лиганд взаимодействует с

1 аолица 1 Основные свойства компонентов комплемента и циркулирующих в крови рсгуляторных белков

поверхностно расположенными Fc-фрагментами IgG и IgM, что в свою очередь изменяет конформацию молекул Clq, на­ходящихся в комплексе с CIr^—CIs^. Вследствие этого после­дующая активация Clr-протеазы и расщепление ею CIs приводят к активации CIs как эстеразы (Cl-эстераза). Cl-эстераза способ­на ГИДролизовать в качестве субстратов М-ацетил-4-тирозин-эти-ловый и толуен-сульфонил-метиловый эфиры, естественными же субстратами для С 1-эстеразы являются С4- и С2-компоненты комплемента. Таким образом, конформационные изменения субкомпонентов мультимолекулярного комплекса Clq—Clr^—

Cls2 приводят к проявлению ферментативной активности cir- и

CIS-компонентов, что в спою очередь инициирует последующую активацию всей системы комплемента. Clq МОЖеТ аКТИВИрОВаТЬ-ся и при взаимодействии с некоторыми вирусами и микробами (вирус ВИЧ и парагриппа, кишечная палочка, сальмонеллы). а также с кристаллами уратов, такими крупными полимерными молекулами, как денатурированная ДНК, микробные липополи-сахариды. основной белок миелина и полианиониты. Фиксиро­ванный на микробных клетках сывороточный маннансвязы-вающий белок также может взаимодействовать с Clq и акти­вировать систему комплемента.

Естественными субстратами для активированной Cls-эсте-разы служат белки С4 и С2 системы комплемента.